Page 79 - 医学检验技术发展与创新

第三章 血液病检验与诊断

过程，有着良好的生物性能，如外泌体理化性质稳定，其双层膜结构可保护其所
含内容物不被降解；外泌体具有更低的免疫原性，且生物相容性好，可降低免疫
排斥风险，大大提高安全性；外泌体可在细胞培养上清液中大量获取，来源广泛。
除此之外，外泌体携带亲本细胞来源的核酸、蛋白质、膜标志物等内容物，可进

行细胞间通信，进而发挥调控作用，从而促进白血病的发生发展及引起复发。外
泌体参与肿瘤发生和转移的机制目前尚无定论，但总结起来有以下几种。
1. 外泌体构造骨髓微环境
骨髓造血微环境由骨髓基质细胞、神经、微血管和基质细胞分泌的细胞因

子等构成，是造血干细胞（hematopoietic stem cell， HSC）赖以生存的场所，对
HSC 的自我更新、增殖、定向分化调控等起重要作用，同时也是造血调控的主要
场所，而肿瘤细胞来源的外泌体可通过传递其携带的内容物重新构建骨髓微环境。
微环境中的骨髓基质细胞可自身分泌生长因子、细胞黏附因子等生物活性物质，

还可通过与其他细胞相互作用来维持造血稳态。造血微环境是白血病发生的始动
因素，肿瘤细胞分泌的外泌体近距离被周围细胞摄取或随体液流动远距离与远端
细胞结合，从而将自身携带的蛋白质和核酸等生物信息分子转移至正常细胞中，
靶向改变正常细胞的表达，将原本的骨髓微环境变成适合肿瘤细胞自身生长及

转移的“摇篮”。研究数据显示，在 AML 细胞系和原发性 AML 的细胞培养上清
液中提取到的外泌体含量均显著高于正常对照细胞。除此之外 AML 来源的外泌
体内富含与其发病相关的 GATA1、CEBP-a、CEBP-b、E2F1、FOXP3、SHIP1、
ID1 和 MEF2C 等 RNA，此类 RNA 可通过被骨髓基质细胞摄取从而影响骨髓基质

细胞所分泌的生长因子。在白血病发展过程中，AML 细胞通过改变并逐步占据
正常的骨髓微环境，把正常的造血场所营造为“白血病的栖息地”，从而容许白
血病细胞的生长增殖，进而达到抑制正常造血功能的目的。
2. 外泌体促进白血病细胞增殖和转移

外泌体在肿瘤多种恶性生物学过程中发挥重要作用，包括促进肿瘤细胞的
增殖、凋亡抵抗、逃避免疫监测、提高化疗耐药性、促使骨髓血管生成以及调控
肿瘤细胞的浸润和转移等。肿瘤细胞分泌的外泌体可促进亲本细胞的增殖转移，
有利于非恶性组织的恶化，同时发挥抗凋亡作用，参与亲本细胞和受体细胞的生

理、病理活动。Corrado 等的研究发现，LAMA84 CML 肿瘤细胞来源外泌体内含
双调蛋白，能被 BMSC 摄取，可经 Snail 信号通路诱导 IL-8 和 MMP9 高表达，高

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