Page 80 - 医学检验技术发展与创新
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医学检验技术发展与创新
Development and Innovation of Medical Laboratory Technology
水平的 IL-8 正向调节 LAMA84 细胞在单层骨髓基质细胞上的黏附能力,继而促
进白血病细胞的存活和增殖并抑制其凋亡,促进疾病进程。此外,LAMA84 CML
肿瘤细胞来源外泌体也可以通过与骨髓微环境交互作用,影响骨髓造血微环境的
生理状态,从而为白血病细胞提供有利的生存环境,并参与 CML 的浸润和转移
过程。上述研究均提示 CML 与骨髓基质细胞之间是以外泌体作为通讯工具进行
交流,这是肿瘤恶性发展的关键环节。LAMA84 CML 肿瘤细胞来源外泌体的研究
对于深入了解 CML 的病理生理机制、探索 CML 的治疗新靶点具有重要的意义。
此 外, 外 泌 体 在 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(pediatric acute lymphocytic
leukaemia, PALL)的肿瘤细胞增殖方面同样有影响。通过分离 PALL 患儿的血
清发现,肿瘤细胞源外泌体中的 miR-181a 高表达,miR-181a 通过调控增殖基因
(PCNA、Ki-67)等诱使白血病 B 细胞系发生增殖。因此,miR-181a 抑制剂或
将成为有效的 PALL 治疗靶点。上述结果表明,肿瘤细胞源的外泌体通过影响周
围细胞或经体液流动远距离被正常细胞摄取后,可改变正常细胞的表达,从而营
造适合肿瘤细胞增殖及转移的微环境。
3. 外泌体促进血管生成
研究表明,外泌体是白血病细胞与内皮细胞对话的物质与信息载体。其中
蕴含的蛋白质和 miRNA 参与调节细胞信号传导,促进骨髓内血管生成,并在白
血病的进展中发挥作用。miRNA 可以作为潜在的生物标志物,用于肿瘤的诊断、
进展、化疗敏感性评估和预后监测。浸润转移是肿瘤进展的一个重要监测指标,
与肿瘤微环境中的内皮细胞、基质细胞、成纤维细胞、间充质干细胞等多种细胞
密切相关,上述细胞均可释放外泌体,其在血管生成过程中起到重要作用。而内
皮细胞是血管形成的关键成员,同时新生血管为肿瘤细胞的生长及转移提供氧气
和营养,也是白血病病情恶化的标志之一。
在肿瘤微环境的血管生成过程中,多种 miRNA 可作用于内皮细胞促进其迁
移,在转录后水平调控多种血管生成和抗血管生成分子。如 miR-17-92 家族,
其是一组高度保守的 miRNA 序列,包含 6 个不同的成员:miR-17、miR-18a、
miR-19a、miR-20a、miR-19b 和 miR-92a。其家族在许多癌症中被发现表达异常,
被认为参与了癌症的发生和发展,包括白血病。miR-17-92 家族的高表达可以抑
制某些细胞周期抑制因子的表达,从而促进细胞周期的进程,导致细胞增殖和
生长加快。另外,在白血病内皮细胞中,miR-17-92 家族的高表达可以抑制调节
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