Page 81 - 医学检验技术发展与创新

第三章 血液病检验与诊断

细胞周期的 p21 和 p27 的表达，从而促进内皮细胞的增殖和生长。K562 细胞能
释放 miR-17-92 家族，特别是 miR-92a，其能够激活 Src 通路，从而在人脐带血
管内皮细胞中生成管状结构。同时，miR-92a 还能下调整联蛋白 a5 的表达，使
肿瘤的黏附性下降，从而易于转移。综上所述，白血病源外泌体携带 miR-17-92

家族成员，从而调控靶细胞周围微环境及改变细胞状态，促使正常组织向恶性肿
瘤转化。miR-17-92 家族在白血病内皮细胞生长过程中发挥了重要的促进作用，
可能成为未来治疗白血病的一个潜在靶点。
除此之外，缺氧能够诱导新生血管生成。与正常氧浓度相比，低浓度氧促进

细胞释放多种细胞因子和生长因子，这些因子导致血管内皮细胞的异常增生，从
而促进新生血管形成。如在低氧浓度下培养 CML 细胞源的外泌体，能更强地促
进人血管内皮细胞中形成新生血管，导致细胞癌变。Tadokoro 等报道，与正常氧
浓度（20% O2）组相比，在低氧浓度（1% O2）中，源自 K562 细胞的外泌体携

带更高水平的 miR-210，miR-210 通过抑制血管生成抑制因子的表达，促进新生
血管的形成。另外，内皮细胞摄取 CML 源外泌体携带的 miR-155、miR-146a 和
miR-150 后，加强了形成新生血管的能力。总之，在低氧浓度中，多种生长因子、
细胞因子和调节因子的共同作用，促进了白血病血管生成的过程，这种血管生成

的过程与白血病细胞的生长和扩散密切相关，是白血病微环境中的一个重要调节
因素。
4. 外泌体多重调节免疫功能
肿瘤细胞的特征之一是可以借助各种方式逃避来自机体免疫系统的识别和

攻击，从而使自身在机体内得以生存和增殖，这也称为肿瘤细胞的免疫逃逸。白
血病来源外泌体能通过多种形式调节免疫功能，如抑制 T 细胞免疫应答、抑制自
然杀伤细胞活性、抑制巨噬细胞吞噬功能、促进免疫耐受等。自然杀伤细胞（natural
killer cell，NK）不需要抗原致敏的前提下也可发挥杀伤作用，是机体抗肿瘤的第

一道防线。Szczepanski 等研究发现，AML 初诊患者的血清中相较于正常人富集
了包含 TGF-β1、CD34、CD33、MICA/B 和 CD117 等的外泌体。其中 TGF-β1
在人体内绝大多数细胞都能合成分泌，且其作用具有多向性。
当白血病发展到不可控制的阶段，即肿瘤后期时，白血病肿瘤细胞开始分泌

细胞因子 TGF-β1，其作为肿瘤促进因子依赖 Smad 通路抑制 NK 细胞活化性受
体 NKG2D 的表达，削弱 NK 细胞对白血病肿瘤细胞的杀伤能力，促进肿瘤细胞

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