Page 115 - 鼻整形技术研究
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第四章  鼻整形植入材料的应用



                     五、透明质酸

                     (一)透明质酸的特点
                     透明质酸又名玻璃酸,由 D- 葡萄糖醛酸和 N 乙酰葡糖胺通过 β-1,4- 和β-1,
                 3- 糖苷键连接而成,分子量范围在 1~10000kDa,是一种广泛分布于人体结缔组织细

                 胞外基质中的高分子量的酸性直链黏多糖,具有维持细胞结构和提供能量来源等多重
                 生理功能。因其有较好的生物相容性、非免疫原性及亲水性等生物化学特性,近年来
                 被广泛应用于生物医学领域:如在外科手术中预防黏连,治疗膝骨性关节炎,修复皮
                 肤损伤,作人工泪液使用等。值得注意的是,借助透明质酸具有的抗黏附、受体识别、

                 结构易修饰等特性构建新型抗菌制剂体系,已经成为目前国内外开发新型抗菌药物的
                 研究热点之一。
                     随着透明质酸在临床上的广泛应用,研究者们开始关注透明质酸对病原菌的影响,
                 最早 Tiunnikov 课题组发现透明质酸对生殖器疱疹病毒 HSV-2、风疹病毒、新城疫病

                 毒和水疱性口炎病毒具有明显的抗病毒活性。随后 Cermelli 等发现透明质酸对柯萨奇
                 病毒 B5、腮腺炎病毒和甲型 H1N1 流感病毒有较强的抗病毒活性,对生殖器疱疹病
                 毒 HSV-1 和猪细小病毒作用减弱,而对腺病毒 Adenovirus-5、人类疱疹病毒 HHV-6、
                 猪繁殖和呼吸综合征病毒并未发现明显抗病毒作用。同时,该研究组 Ardizzoni 等还

                 深入考察了透明质酸对包括临床相关的条件致病菌在内的细菌以及真菌种类的影响,
                 发现葡萄球菌、肠球菌、变形链球菌、大肠杆菌(ATCC10536 和 ATCC25922)、铜
                 绿假单胞菌、光念珠菌和副孢杆菌均表现出透明质酸剂量依赖性的生长抑制作用,血
                 链球菌也能在高浓度透明质酸条件得以抑制,而大肠杆菌(ATCC13768)和白色念珠

                 菌在最高浓度也未能得以控制。关于透明质酸抗菌机制的研究,目前主要存在3种方式。
                     吞噬作用 CD44 是一种跨膜黏附分子,其主要功能是结合和内化透明质酸,透明
                 质酸进入机体与 CD44 特异性结合可导致细胞骨架重组,激活增加巨噬细胞 / 单核细
                 胞的细菌吞噬能力,同时进一步增强抗炎作用。但这种通过促进细菌吞噬来增强抗菌

                 性能的透明质酸受到浓度与分子量的限制。有学者发现低分子量透明质酸(800kDa),
                 促进了抗炎介质的产生;更重要的是,与中性粒细胞上的 CD44 受体结合来激活吞噬
                 作用最强的却是中等分子量的透明质酸(大约 500kDa)。
                     抗黏附作用。透明质酸通过干扰细菌配体 - 表面受体位点的相互作用,以及通过

                 多糖 - 水相互作用形成水合层来屏蔽底层底物,从而有效降低细菌对细胞和聚合物底
                 物的黏附。借助透明质酸这种抗黏附特性,能进一步阻止因细菌黏附聚集、分泌大量
                 多糖蛋白而引起的细菌生物被膜的形成。成熟的生物被膜对抗菌素及其他化学杀菌剂
                 有着很强的抵抗力,透明质酸抗生物被膜特性是减少细菌产生耐药性的关键。




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