Page 103 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

在新药研发方面，为结构修饰药效 / 毒性成分提供依据，对大量新型先导化
合物的研发有参考价值。药物结构改造多以新药在体内的药动学特征为指导。例
如在天然产物强心苷、香豆素等药效成分中引入亲水基团，可以增加其水溶性，

提高生物利用度。Hoffmann 等将抗体与地高辛结合研发新药，目的就是为调整
药动学特征，以延长半衰期，增加治疗效果。
对毒代动力学特征的考察比较，可有效区分中药中的药效、毒性物质，有针
对性地去除毒性成分，提高中药用药安全性。海藻类中药通常会富集砷类成分，

有一定的毒性，Cao 等对不同砷元素｛arsenite[As(III)]、dimethylarsinate(DMA)、
methylarsonate(MMA）和 arsenate[As(V)]｝进行了毒代动力学研究，发现未检测
到 As(III）和 MMA，而 As(V）和 DMA 易被吸收和消除，且药时曲线有浓度依

赖性，故针对海藻中有毒砷类的清除为主要分离 As(V）和 DMA。
通过考察毒代动力学相关参数，有效指导药物剂型的改进，增加生物利用度，
实现靶向性给药。中药有效成分多为脂溶性单体，口服吸收差，故常通过改进剂
型以影响药动学参数、增加生物利用度。例如水飞蓟宾、黄芩苷、姜黄素、紫杉醇、
熊果酸、马钱子碱等中药活性单体制备成脂质体后，药物生物利用度增加，半衰

期延长，在组织分布中增多，毒性减弱等作用。中药毒代动力学研究可以揭示中
药毒理学现象、中药毒性、“十八反”和“十九畏”药性理论的深层机理。中药
毒代动力学的研究不只是获得一些动力学数据，例如毒性成分的血浆浓度、血浆

半衰期、分布和排泄等数据，其主要意义是解释毒性试验结果和预测人体安全性。
（二）中药毒代动力学研究方法
1. 生物效应法
生物效应法是针对无法测定有效成分或指标成分不明确的中药及制剂的毒代
动力学研究方法，为早期应用方法。此法以药效为指标进行药动学研究，包括药

理效应法、毒理效应法、药物累积法、微生物指标法等。例如先前对关木通和雷
公藤有毒总成分的毒代动力学数据进行研究时，采用急性毒性试验的方法，以动
物的死亡数为指标，测定 2 种毒性中药有毒总成分的毒代动力学参数。采用生物

效应法测定提取物毒性总成分的主要毒代动力学参数，能够顾全各个毒性成分的
作用，在指导中药临床用药方面有一定的优点。虽然生物效应法能够较全面地反
映中药用药的实际情况，然而在判定毒性成分、针对某一毒性成分的检测以及推
断中毒机制方面有其局限性，目前已较少应用。

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