Page 106 - 中药学课程教学实践与反思
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中药学课程教学实践与反思
Teaching Practice and Reflection on Traditional Chinese Medicine Curriculum
与吴茱萸最常配伍运用的中药当属黄连,中医经典药方左金丸、戊己丸中皆
可见其身影。而黄连与吴茱萸配伍可减少吴茱萸活性代谢产物的生成,以降低吴
茱萸对人体的毒害作用,原因在于黄连可显著抑制 CYP450 酶活性。有研究表明
半夏总生物碱能够对小鼠造成呼吸抑制、抽搐、呕吐等显著的急性毒性反应,提
示生物碱可能是半夏的毒性物质基础。奚丽君等发现半夏与生姜合用可以让半夏
有毒成分在体内快速代谢,实现降低半夏毒性的目的。
(2)中药配伍影响外源性物质代谢减轻含萜类成分的毒性
黄独别名黄药子,在我国有着悠久的药用历史,临床上常用于治疗缺碘所致
甲状腺肿大、多种癌症及呼吸道感染等症。黄独素 B(diosbulbinB,DIOB)是一种
含呋喃的二萜内酯,也是黄药子的主要有效及毒理成分。DIOB 在 CYP450 酶的
催化作用下代谢生成亲电子中间体顺—烯二酮,这种活性中间体可以与蛋白质发
生共价键结合进而破坏蛋白质的功能,最终产生肝毒性。黄药子肝毒性与剂量和
时间有一定的相关性,一定剂量范围内的中毒是可逆的,因此,临床上常通过药
物配伍来减弱其毒性。
甘草是与黄药子配伍的常用中药,两者配伍后 DIOB 在体内的代谢被抑制,
活性中间体的数目也相应减少,原因在于甘草抑制 CYP2E1、CYP3A4 的 mRNA
表达,最终减轻了黄药子引起的肝脏毒性。
雷公藤甲素(triptolide,TP)是目前公认的雷公藤特征活性成分,也是主要毒
性成分,对肝脏有明显的毒副作用。它在进入体内后可以经 CYP450 酶催化生成
亲电子中间体,再与大分子物质共价结合引起脂质过氧化,从而诱发肝细胞死亡。
《本草图经》中记载:“甘草能解百毒,为众药之要”, 甘草中的主要成分甘草
酸能保护肝脏,因此甘草是雷公藤减毒增效研究中比较受关注的一味中药。张锐
等同样利用 LC-MS/MS 研究了在甘草介入下雷公藤甲素和雷公藤内酯酮的部分
代谢产物,认为是甘草可以加快雷公藤二萜内酯的代谢和转化,从而以更安全高
效的代谢产物在体内发挥疗效。
(3)中药配伍影响外源性物质代谢减轻含苷类成分的毒性
苍耳子的肝毒性成分包括苍术苷和羧基苍术苷和毒蛋白类,使用不当或长
期使用可造成对肝肾和心脏方面的损害。武斌等发现黄芪配伍苍耳子后大鼠体
内的谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,ALT),谷草转氨酶(glutamic
oxaloacetic transaminase,AST)水平均可见下降,且肝脏病变程度也显著变低,
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