Page 107 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

推断黄芪可以通过诱导 CYP450 酶从而加快苍耳子毒蛋白在体内的代谢，以此减
轻苍耳子造成的毒性。

2. 配伍作用影响内源性物质代谢
中药可通过多靶点、多通路来干预内源性代谢产物达到治疗疾病的作用。内
源性物质的测定对于获取不同生物体中的生物成分、代谢途径和疾病生物标志物
等重要的生物信息具有重要意义。大量研究表明中药配伍可引起内源性代谢产物
的变化，研究有毒中药及其配伍后内源性代谢产物的变化，可从整体观评价配伍

作用的疗效及安全性，进一步促进机制的研究。
（1）中药配伍影响内源性物质代谢减轻含蒽醌类成分的毒性
何首乌内含二苯乙烯苷、蒽醌类、鞣质和磷脂等多种成分，其中的蒽醌类成

分如大黄素等可造成肝脏损害。服用何首乌中毒严重时可导致肝衰竭。Gao 等人
基于超高压液相色谱飞行时间质谱仪（UPLC/QTOF-MS）的代谢组学技术分析
茯苓对何首乌的减毒作用，发现何首乌配伍茯苓后可以通过调控不同氨基酸的水
平使得精氨酸和脯氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成和鞘脂代谢等代谢途径回归平
衡状态，从而起到对肝脏的保护作用。

（2）中药配伍影响内源性物质代谢减轻含萜类成分的毒性
川楝子味苦，性寒，有小毒，川楝素作为其体内主要的活性成分可对肝
脏、肾脏、消化系统和生殖系统造成损害。熊印华等运用气相色谱—质谱联用法

（GC-MS）等代谢组学手段，从脂肪酸代谢轮廓的角度研究了延胡索对川楝子
的减毒作用，发现体循环中延胡索联合川楝子组的脂肪酸的代谢轮廓接近正常组
水平。与单独给药组相比，延胡索联合川楝子组的 C22:6n3 和 C20:4n6 等脂肪酸
量均显著升高，推测延胡索可以上调 C22:6n3 水平，抑制 C20:4n6 级联的炎症代
谢通路保护肝脏，这可能是延胡索减轻川楝子肝毒性的分子作用机制之一。

（3）中药配伍影响内源性物质代谢减轻含苷类成分的毒性
香加皮性温、味苦，有毒，内含 C21 甾体类、强心苷类、三萜类等多种化合物，
杠柳毒苷既是其强心的活性成分，也是其产生心脏毒性的毒性成分，若使用不当

可损害心脏。Wang 等人采用 GC-MS 的代谢组学方法，探索三七中的有效成分
三七皂苷对杠柳毒苷的减毒机理，发现三七皂苷可以通过提高琥珀酸苏氨酸、丙
氨酸和脯氨酸等内源性代谢产物的水平进而影响三羧酸循环、能量代谢和花生四
烯酸代谢，加快杠柳毒苷在体内的代谢，有效降低杠柳毒苷导致的心脏毒性栀子

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