Page 105 - 中药学课程教学实践与反思
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第三章 中药药理教学与毒理研究
催化后可变成低毒性代谢产物快速排出体内。某些含萜类中药本身无毒，但其
体内的特殊成分经药物代谢酶的催化后可转化成潜在的毒性化合物，对肝脏造
成直接或间接损伤。药物代谢酶主要包括细胞色素 P450 超家族酶（cytochrome
P450, CYP450)，尿苷二磷酸葡萄 糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronyl
transferases,UGTs)、磺酸化酶以及脂酶，它们在药物代谢中起着重要的作用。传
统中药具有多种化合物的特点，其疗效是多种成分协同作用的结果，而联合用药
后药物活性的变化可能是由于其他药物引起的体内 CYP450 酶水平的改变，即代
谢相互作用。因此配伍作用对代谢酶的抑制或诱导可能影响到一些外源性和内源
性物质的代谢，进一步影响机体的平衡状态。
（1）中药配伍影响外源性物质代谢减轻含生物碱类成分的毒性
某些生物碱能侵害机体的神经中枢系统或产生肝脏毒性，如乌头属的生物
碱主要作用于神经系统和心血管系统，过量使用可致室性心律失常和心脏骤停而
死亡。乌头可分为川乌和草乌，最早记载于《神农本草经》，在明代以前都被统
称为乌头。人参与乌头常配对使用，Xu 等人基于超高效液相色谱—串联质谱法
（UHPLC-MS/MS）法发现在人参的主要活性成分人参皂苷 Rg1(ginsenosideRg1）
的参与下，乌头碱的药代动力学行为被改变，其被更快代谢成低毒性的单酯生物碱。
原理在于 Rg1 加强了 CYP450 酶的活性，使得大毒性的双酯型二萜生物碱快速转
化成低毒性的单酯型二萜生物碱，且单酯型二萜生物碱还具有较好的抗炎活性，
可以达到减毒增效的效果。
附子是中医临床常用药，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的作用，对其
使用不当可造成对心脏和神经系统的损害。附子体内的双酯型二萜类生物碱，是
发挥功效的活性成分，也是致毒的“罪魁祸首”。Ni 等人同样利用液相色谱—
串联质谱法（LC-MS/MS）的技术证明甘草配伍附子后可提高附子体内毒性生物
碱成分的代谢，起到降低附子毒性的作用。其原理与上述乌头减毒的原理一致，
都是将剧毒的双酯型二萜生物碱催化转变为毒性较弱的单酯型生物碱，再排出
体内。
吴茱萸是常用温里药材，但也具有明显的肝肾毒性。有研究总结吴茱萸的毒
性机制之一为吴茱萸次碱的仲胺结构被 CYP450 酶催化为活性代谢物，并与大鼠
肝细胞中的蛋白质共价结合生成药物—蛋白质共价键加合物，而加合物可能通过
损害被修饰蛋白质的生理功能或通过免疫介导机制引起毒性。
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