Page 109 - 中药学课程教学实践与反思
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第三章  中药药理教学与毒理研究




               红花素对雷公藤甲素的减毒机制可能与抗氧化应激作用有关。此外,白芍和金钱草
               也可通过抗氧化应激作用减轻雷公藤所致的肝损伤或肾损伤。中药配伍的增效作用
               通常是成分间有协同作用,共同发挥对机体系统的保护作用。葛根素和天麻素均有

               改善微循环的作用,姜丽等发现二药配伍后,其抗凝血和抗血小板聚集作用均强于
               二药单用。制川乌和白芍配伍也具有协同增效作用,可以增强抗炎效果,其增效机
               制可能与调节血浆中前列腺素 E2 和血清中一氧化氮的含量有关。此外,协同增效
               作用也可表现在不同指标的互补上,如丹参和红花配伍在炎症和氧化等指标表现出

               互补作用,表明二药配伍在抑制炎症和抗氧化方面均具有较好疗效。
                   (2)基于“成分 - 靶点 - 疾病”网络的中药配伍药理机制研究
                   中药及其配伍中多成分与机体内多靶点的相互作用是目前中医药研究的热

               点及难点,而网络药理学构建“成分 - 靶点 - 疾病”等分子网络的研究策略,突
               破了传统“一药一靶”研究模式。以网络拓扑分析为基础,通过将配伍中的药效
               成分与疾病相关靶点进行关联分析,找出生物分子网络中的关键节点和通路,
               综合性地观察各成分对疾病的干预和影响,从而整体地研究中药配伍复杂的药理
               机制。Xie 等采用网络药理学和实验验证研究乌头汤治疗类风湿关节炎的主要途

               径以及方中 5 种中药如何协同作用的药理机制。从 TCMID 和 GeneCards 数据库
               获取成分及其靶标与疾病靶标,构建成分 - 靶点网络并预测乌头汤抗类风湿关节
               炎的关键途径为核因子 -κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和核因子 E2 相关因子

               2(nuclear factor NF-E2-related factor 2,Nrf2 通路,分子生物学实验验证乌头通过抑
               制 NF-κB 通路介导的炎症反应和促进 Nrf2 通路介导的抗氧化作用缓解类风湿
               性关节炎症状,而方中麻黄抑制 NF-κB 通路和促进 Nrf2 通路、黄芪则通过促
               进 Nrf2 途径增强乌头的疗效。Li 等通过网络药理学研究葛根芩连汤中的主要成
               分及其调控的疾病相关靶标和信号通路,结合进一步实验验证方中葛根素和甘草

               次酸通过上调糖原合酶激酶 3β 和下调 CTNNB1 基因影响 Wnt 通路发挥协同抗
               癌作用。综上所述,药物经过配伍,不同的药效成分进入体内作用于与疾病相关
               的靶标蛋白,并通过生物分子网络中关键蛋白的作用,影响下游信号通路起到减

               毒增效的作用,配伍后不同药物的活性成分可能通过影响同一信号通路增强疗效,
               或影响能发挥协同作用的多个信号通路增强疗效。
                   (3)基于机体差异代谢物的中药配伍药理机制研究
                   代谢物及其网络为进一步反映机体状态的直观指标,中药方剂配伍的疗效必



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