Page 123 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

药的各单味中药化学组成信息及成分分析信息、单味中药或含该中药的其他中成
药药代动力学信息及其成分的药代动力学信息、涉及单味中药及其成分的药物相
互作用信息。为了让药代研究与中药新药的有效性和安全性更好关联，通过文献

挖掘获得的信息还包括：与中药新药临床定位关联的疾病信息及药物治疗信息、
与中药新药临床定位关联的单味中药药效作用及其成分药效活性信息、中药新药
的单味中药不良反应信息及其成分毒理活性信息、与中药新药相关的临床信息等。
文献挖掘应针对药代研究所需的上述信息，确定适合的“关键词”和“搜索引擎”,

并按“信息挖掘”、“信息提取”及“信息过滤”分步开展工作。
（二）基础研究与注册研究相结合
对于中药注册申报资料中的药代研究报告，2014 年发布的《药物非临床药

代动力学研究技术指导原则》强调要围绕中药活性成分或活性代谢物开展药代研
究。然而，对于许多由中药饮片或提取物组方而成的复方中药新药，在开展用于
中药注册申请的药代研究（以下简称“注册研究”) 时，尚不完全清楚决定其药
效作用和用药风险的物质基础或主要活性物质。
为此，可在注册研究开展前，针对决定中药新药药效作用和用药风险的效应

物质开展所谓“基础研究”, 由此为注册研究创造条件、打下基础。中药新药的
这种与药代动力学相关基础研究类似于为化药新药研发而开展的药代筛选（助力
药物发现；非注册研究），但中药比化药的研究规模更大、内容更多。

上述基础研究可针对中药“化学组成复杂”这一特点，利用中药“多成分”
药代动力学方法，针对与药效作用或用药风险关联的体内暴露，发现中药新药给
药后体内暴露显著的中药物质（原形成分和代谢物），研究这些主要暴露物质的
体内过程（包括决定暴露的体内过程关键环节和体内靶标到达等），进而与药
效和毒理等效应研究相结合揭示决定中药新药药效作用和用药风险的主要效应

物质。
另外，针对含多种活性成分的复方中药新药，还应考察其活性物质与体内其
他暴露物质之间的“药代和谐”水平，复方中药新药药味间的高水平“药代和谐”,

说明该新药的药代可预测性好、药物可控性好，也说明复方配伍带来的增效减毒
不易受药味间药代性质药物相互作用干扰。围绕中药新药研发开展药代“注册研
究”需要有良好的工作基础，基础不好是造成当前难以有效精准地开展注册研究
的主要原因。在注册研究前开展必要的“基础研究”是解决上述基础不好问题的

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