Page 217 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第九章 肿瘤患者的营养护理

患 者的肌肉减少和热量产生。TNF-α 还可激活单核细胞 趋化蛋白 1（monocyte

chemotactic protein 1，MCP‐1）的表达，招募单核细胞进入脂肪组织而促发炎症。
研究证明 TNF‐α 还能激活细胞内果糖 6‐磷酸和果糖 1，6‐二磷酸之间的无
效底物循环，形成能量消耗陷阱。脑室内给药 TNF‐α 可引起体重减轻和激活

棕色脂肪组织，从而促进脂肪酸氧化分解并释放热能。
其他细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-10 和 IFN-γ）基因 SNP 也与胰腺癌和胃
癌恶病质相关，循环 IL-6 水平与体重减轻和生存相关，IL-6 可与神经元细胞膜
表面 gp130 受体结合，参与患者厌食症的发生，还可通过与肝细胞膜表面 gp130

受体结合而激活下游 JAK/STAT 通路，进而诱导急性期蛋白的转录和合成。
IFN-γ 升高与肿瘤发展过程中的厌食、胰岛素抵抗、脂肪降解和体重减轻密切
相关。总之，慢性炎症是影响大多数组织器官能量消耗进而导致恶病质发生和
发展的主要因素之一。2.2 特异性代谢因子肿瘤来源特异性代谢因子，包括脂肪

动员因子（lipid‐mobilizing factor，LMF）和蛋白水解 诱导因子（proteolysis‐
inducing factor，PIF）也是引发肿 瘤患者高能耗代谢紊乱的重要因子。
1. 脂肪动员因子
LMF 是一种锌 -α2- 糖蛋白（zinc-a2-glycoprotein，ZAG）可增强脂肪细胞

对脂解刺激的敏感性，促进脂肪分解和增加产热，研究证实将 LMF/ZAG 注入
小鼠体内后引发脂肪动员、厌食和恶病质。除了肿瘤细胞外，肺、心、棕色脂
肪（brown adipose tissue， BAT）和白色脂肪组织（white adipose tissue，WAT）
也表 达 LMF/ZAG，脂肪细胞分泌的 LMF/ZAG 可能通过自分 泌或旁分泌方式

作用于局部脂肪组织分解脂肪。在脂 肪组织下降 60% 的荷瘤鼠模型上，WAT 的
ZAG mRNA 表达水平增加 10 倍，BAT 增加 3 倍，而同时发现 WAT 的瘦素下降
了 33 倍。当体重下降达 24% 时，WAT 和 BAT 中 ZAG 蛋白质水平分别增加了
10 倍和 20 倍。这表明 ZAG 是一个重要脂肪细胞因子，并在脂肪代谢和恶病质

发生过程中发挥着重要作用。在 LMF/ZAG 主要通过经典依赖 GTP 的腺苷酸环
化酶 -cAMP 通路激活激素敏感脂肪酶（hormone‐sensitive lipase，HSL）分解脂
肪。LMF/ZAG 促进脂肪动员同时还加强脂类的氧化分解，其机制可能通过激活
肾上腺素能受体 β3‐腺苷酸环化酶‐cAMP 通路而促进解偶联蛋白（uncouping

protein，UCP）1 和 UCP2 表达有关；LMF/ZAG 还以剂量依赖方式并通过丝裂原
激活的蛋白激酶（mitogen‐activated protein kinase，MAPK）通路促进 UCP3 表达。

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