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肿瘤患者中西医结合护理研究
Research on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nursing for Cancer Patients

小鼠模型研究发现 LMF/ZAG 还增加脑、心、BAT 和骨骼肌利用葡萄糖，降低血
糖，同时以依赖 GTP 方式激活腺苷酸环化酶而消耗肝糖原。
多种机制可以调节 ZAG 的表达：关于人脂肪细胞的研究发现过氧化物酶体
增殖物激活受体 g（peroxisome proliferator activated receptorg，PPARg）激动剂

罗格列酮可上调 ZAG 表达 3 倍，TNF-α 可上调 ZAG4 倍，同时 ZAG 还受到
肾上腺素能受体 β3 激动剂 BRL37344 和糖皮质激素调节。糖皮质激素拮抗剂
RU38486 可以明显减轻恶病质患者的体重下降和 WAT 的 ZAG 水平；恶病质鼠
血浆皮质醇水平与体重丢失成正比，营养不良的恶病质患者尿液中皮质醇明显增

加，还有儿茶酚胺类增加也与恶病质 ZAG 水平有关。细胞实验发现 ω-3 脂肪酸
二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）可以减轻由地塞米松诱导人脂肪细
胞的脂肪降解和 ZAG 表达，这可能与 EPA 治疗恶病质有关。
2. 蛋白水解诱导因子

PIF 是一种分子量为 24kDa 的硫酸化糖蛋白，通过作用于肌肉和肝脏细胞
膜上的 PIF 受体，激活 NF-κB 通路而抑制蛋白质合成和增加蛋白质降解。从
MAC16 肿瘤中分离的 PIF 或胰腺癌恶病质患者尿液中分离的 PIF 都可迅速降低
小鼠体重，24h 内体重下降达 10%，并且专一性消耗瘦肉组织，小鼠腓肠肌下

降 64%，比目鱼肌下降 17%，而心和肾没有影响，肝脏重量增加。PIF 特异性增
加腓肠肌泛素、E214k 和 C9 蛋白酶体亚基表达，即通过增加泛素‐蛋白酶体通
路分子表达促进骨骼肌蛋白降解的。研究揭示 PIF 作用需要通过激活转录因子
NF‐κB 信号通路。IKKβ/NF-κB 对于诱导泛素 - 蛋白酶体通路激活发挥重要

作用，通过小鼠肌肉专一性表达活性 IKKβ 激活 NF-κB 可引起类似临床恶病质
的肌肉消耗，包括 E3 连接酶 MURF1 表达升高 3.3 倍，蛋白酶体 C2 和 C9 亚基
表达升高 2.4~2.8 倍；激活 NF-κB 还可抑制肌源性转录因子 MyoD 表达，导致
肌球蛋白合成下降。白藜芦醇通过抑制 NF-κB 可明显减轻荷瘤小鼠恶病质状况，

包括能明显缓解体重下降和肌肉蛋白降解等。这进一步验证了 NF-κB 激活对于
恶病质肌肉萎缩中的重要意义。
3. 肠道微生态
肠道菌群是机体的一个新的动态功能器官，与机体消化吸收、免疫、神经内

分泌，以及机体代谢稳态等密切相关。肿瘤患者肠道菌群常常发生紊乱，通过影
响肠屏障和肠漏引起机体内毒素血症和炎症，从而影响宿主营养素消化和吸收、

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