Page 57 - 肿瘤患者中西医结合护理研究
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第三章 肿瘤化学治疗患者的护理
第三章 肿瘤化学治疗患者的护理
第一节 抗肿瘤药物的毒副作用
一、抗肿瘤药物的分类
（一）烷化剂
烷化剂是一类化学性质高度活泼的细胞毒类化疗药，可自发进行分解或经酶
分解后生成具有活性的亲电子化合物，进而与细胞中含有丰富电子的生物大分子
发生共价结合，使细胞 DNA 分子发生断裂或其他生物大分子损伤，导致肿瘤细
胞死亡。临床上常用的烷化剂主要有氮芥类和亚硝基脲类。烷化剂可用于多种肿
瘤的治疗，尤其在胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）治疗中被广泛使用，对于 O6-
甲基鸟嘌呤 - 甲基转移酶（MGMT）缺陷的 PNETs，烷化剂可延长患者的无进展
生存期（PFS）和总生存期（OS），提高客观应答率。研究发现，MGMT 缺乏
可能是一个相关的生物标记物，同时为了确定与 MGMT 互补的生物标记物和潜
在的抗肿瘤协同作用靶点，需要探索烷化剂诱导 DNA 损伤修复的机制，如聚腺
苷二磷酸 - 核糖聚合酶（poly-ADPribose polymerase，PARP）等。目前，通过将
单功能烷化剂引入新的生物活性基团，从而使其向多功能烷化剂发展，具有选择
性好、活性高等特点，近年成为此类抗肿瘤药物研究的热点。
1. 氮芥类
1946 年 Goodman 等首先使用芥子气诊治淋巴瘤，其后通过结构修饰降低
了毒性，得到了氮芥类抗肿瘤药物。氮芥类药物主要作用于细胞 DNA，可引起
DNA 分子内碱基复制错误或 DNA 双螺旋断裂，导致肿瘤细胞分裂的抑制或死亡。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一类重要的酪氨
酸激酶（tyrosine kinase，TK）受体，其高度激活与多种肿瘤密切相关，已成为
肿瘤治疗的重要靶点。Rachid 等合成了一系列三氮烯类氮芥组合分子化合物，
能选择性地抑制 EGFR，使胞内信号转导受阻，对 EGFR 高表达的前列腺癌细胞
DU145 具有显著的细胞毒活性。Chen 等设计合成了一系列新型环磷酰胺酯氮芥 -
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