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肿瘤患者中西医结合护理研究
Research on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nursing for Cancer Patients
喹唑啉偶联物，其中化合物 a 显著抑制人表皮生长因子受体 2（human epidermal
growth factor receptor 2，HER2）高表达乳腺癌细胞 BT474 的增殖 [ 半数抑制浓
-1
度（IC50）=0.6μmol·L ]，大鼠口服的半衰期为 1.7h。Katsoulas 等也设计了一
种 BCR-ABL（BCR activator of RhoGEF and GTPase-ABL proto-oncogene 1，non-
receptor tyrosine kinase）与 DNA 的复合靶向化合物 AK04，既能降低 K562 细胞
中 BCR-ABL 的磷酸化，也能诱导 DNA 损伤，这使得 AK04 比传统氮芥具有更
好的治疗优势。
2. 亚硝基脲类
亚硝基脲类药物分子中具有氯乙基亚硝基脲（chloroethylnitrosoureas，CENUs）
结构，是一类作用于细胞 DNA，导致 DNA 碱基发生共价交联，造成 DNA 损伤、
阻碍 DNA 正常复制和转录，从而诱导细胞死亡的抗肿瘤药物。1960 年，美国癌
症中心的研究者发现 N- 甲基 -N-2- 硝基 -N- 亚硝基胍（MNNG）抑制小鼠 L1210
白血病细胞的存活。在对 MNNG 进行结构修饰过程中，发现了 N- 甲基 -N- 亚硝
基脲（MNU）对颅内移植的 L1210 细胞移植瘤具有更强的生长抑制活性。当用
亲脂性较强的氯乙基取代 MNU 的 N 位点甲基基团后，化合物能够穿过血脑屏障
在颅内达到治疗浓度，提高了该化合物治疗颅内肿瘤的活性。多种 CENUs 类化
合物被合成用于恶性胶质瘤（glioblastoma，GBM）、黑色素瘤、胶质母细胞瘤
以及霍奇金病等的治疗，如在临床广泛使用的卡莫司汀（carmustine，BCNU）
和洛莫司汀（lomustine，CCNU）等药物。BCNU 是一种静脉注射的 GBM 一线
化疗药，当与放疗联合应用，患者的死亡率可减少 15%。目前，由于类似新药物
的发展，该药的临床应用已基本停止。CCNU 是另一种取代 BCNU 治疗 GBM 及
晚期 GBM 的口服制剂，目前许多国家正考虑将其作为替莫唑胺治疗 GBM 失败
后的标准二线治疗方案。但研究发现，亚硝基脲能够诱发二次肿瘤，因而也在多
种动物肿瘤模型中加以研究和确认。
为加强治疗效果，研究人员探索了不同的 CENUs 联合用药以及针对不同肿
瘤的辅助治疗方案。Brandes 等报道了在 GBM 手术后早期给药 BCNU 化疗，同
时使用卡铂 - 替尼泊苷的放化疗相结合以及放疗后再给予 BCNU，结果显示该方
案可行且患者耐受性好。BCNU 联合 X 射线立体定向放射治疗脑转移瘤，患者
中位生存期为 12.5 个月，1 年生存率为 53%。
在 CCNU 和贝伐单抗（bevacizumab，VEGF 抗体）单药以及 CCNU- 贝伐单
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