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肿瘤患者中西医结合护理研究
Research on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nursing for Cancer Patients
苷酸切除修复交叉互补组 1(ERCC1)、乳腺及卵巢癌易感基因(breast cancer
susceptibility gene,BRCA)、受体相关蛋白 80(receptor-associated protein 80,
RAP80)和硫嘌呤甲基转移酶 (thiopurine S-methyl‐ transferase,TPMT),其
中 BRCA 与 TPMT 对于铂类药物的个体化临床应用具有一定的指导意义。
(三)抗代谢类抗肿瘤药
通常抗代谢类抗肿瘤药物的化学结构与体内某些代谢物相似,但不具有相应
功能,从而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用,导致肿瘤细胞死亡。该类药物
大多为核苷类似物,能特异干扰核酸代谢,抑制肿瘤细胞的分裂和增殖,最终导
致肿瘤细胞死亡。抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物和叶
酸拮抗物。抗代谢类药物大大提高了药物应答率和肿瘤患者的生存率,但其局限
性也随着临床的广泛应用而显现。因此,开发高效、低毒、靶向性强的前药成为
新的研究方向。
1. 嘧啶类拮抗物
嘧啶拮抗物包括尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物,如用于临床的尿嘧啶衍生
物 5-FU、胞嘧啶衍生物阿糖胞苷(cytarabine)。该类药物通过干扰肿瘤细胞
DNA 的合成和复制发挥抗肿瘤作用,对消化道肿瘤和急性髓细胞白血病(AML)
有良好疗效,如对 5-FU 进行结构改造得到的多个衍生物如口服的卡培他滨
(capecitabine)和替加氟等。目前,阿糖胞苷、5-FU 及其衍生物与其他药物联
用广泛用于多种肿瘤的治疗。阿糖胞苷和酪氨酸激酶抑制剂奎扎替尼(quizartinib)
联用治疗 fms 样酪氨酸激酶 3(fms related receptor tyrosine kinase 3,FLT3)突变
的 AML 可延长患者的总生存率。在一项Ⅱ期临床试验中,阿糖胞苷联合细胞周
期依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinases inhibitors, CDKIs) flavopiridol
和米托蒽醌用于 治疗 62 例 AML 成年患者,53% 的患者出现自限性的肿瘤细胞
溶解,75% 的患者表现出完全缓解,显示出良好的治疗效果。
2020 年 2 月,FDA 批准卡培他滨和来那替尼用于治疗已接受过两种或两种
以上治疗方案的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。同年 4 月,HER2 特异性
抑制剂 Tukysa(tucatinib)获批上市,与曲妥珠单抗和卡培他滨联用,用于手术
无法切除或转移性晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的治疗。此外,卡培他滨还作为辐
射增敏剂,通常与放疗联合使用,可使靶点对放疗更敏感。对嘧啶拮抗物进行剂
型改造,以实现更好的肿瘤靶向性是该类药物优化的重要方向。如 Wu 等研究开
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