Page 61 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第三章 肿瘤化学治疗患者的护理

发了肿瘤靶向纳米粒（Cet-PEGPLA-5FU-I），该纳米粒在抑制细胞活力、诱导
细胞凋亡以及在小鼠异种移植瘤模型中都表现出较好的抗肿瘤效果。近期研究显
示，5-FU 除抑制肿瘤细胞增殖外，对机体免疫系统功能亦有调节作用。5-FU 与
钙泊三醇联用可最佳激活 CD4+T 细胞介导的免疫对抗光化性角化病，对潜在的

皮肤癌和其他肿瘤也具有协同治疗作用。默沙东（MSD）公司研发的程序性死
亡受体 1（programmed cell death protein 1，PD-1）抑制剂 Keytruda 与 5-FU、顺
铂联用治疗局部晚期或转移性食管癌，在关键性Ⅲ期临床试验中达到 OS 和 PFS
的主要终点，显示出具有临床意义的重要改善。

2. 嘌呤类拮抗物
已上市的抗肿瘤嘌呤类似物，包括巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）、硫鸟
嘌呤（tioguanine，6-TG）和硫唑嘌呤（azathioprine），它们能特异性地抑制细
胞周期 S 期嘌呤的合成，在临床应用已达 50 余年，主要用于急性淋巴细胞性白

血病（ALL）缓解期的维持治疗。此外，硫唑嘌呤和 6-MP 还可用于缓解溃疡性
结肠炎的维持治疗。与单用英夫利昔单抗相比，硫唑嘌呤联合英夫利昔单抗可更
好地缓解克罗恩病。但嘌呤类拮抗药治疗窗窄、选择性差，严重不良反应发生率
较高。如何减少其不良反应的发生，成为该类药物临床应用面临的挑战，目前此

类药物的研究已少有报道。
3. 叶酸类拮抗物
叶酸拮抗物是最早的一类抗代谢类抗癌药物，通过抑制叶酸的合成影响
DNA 和 RNA 的合成，能有效抑制肿瘤细胞的增殖。叶酸拮抗物的代表药物

为氨甲蝶呤（methotrexate，MTX）主要用于急性白血病和绒毛膜上皮癌的治
疗，临床上以高剂量 MTX 为基础的放化疗联合可用于原发性中枢神经系统
淋巴瘤（PCNSL）的治疗，同时研究者发现错配修复蛋白（MMP）和 cMYC
（MYCproto-oncogene， bHLH transcription factor）蛋白的表达以及特定的深部
位置可能是 PCNSL 治疗新的预测指标。另有研究显示，同时接受高剂量 MTX

和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者与未接受 TKI 抑制剂治疗的患者相
比，MTX 的清除率明显减慢，这可能是由于转运蛋白 SLCO1B1（solute carrier
organic anion transporter family member 1B1）介导，导致 MTX 的清除延迟。

通过对 MTX 进行结构修饰和改造，得到普拉曲沙（pralatrexate）和培美曲塞
（pemetrexed，PEM）。普拉曲沙用于治疗复发性或化疗耐受性的外周 T 细胞淋

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