Page 63 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第三章 肿瘤化学治疗患者的护理

递送多柔比星和低分子量肝素，实现了多柔比星治疗肺癌时的高效减毒。时间和
顺序依赖化疗策略的结合也已显示出增强杀伤癌细胞的效力。EGFR 抑制剂厄洛
替尼预处理乳腺癌细胞 MCF-7 和 MDA-MB-468 可促进 pro-caspase-8 二聚化，
增强癌细胞对 DNA 损伤剂多柔比星的敏感性。EGFR 酪氨酸激酶抑制剂达克替
尼可增强多柔比星的疗效，尤其是对 ABCG2（ATP binding cassette subfamily G

member 2）过表达的多药耐药（MDR）癌细胞。此外，将主动靶向治疗与免疫
治疗相结合也初见端倪。研究发现，多柔比星 - 牛血清蛋白偶联物可通过免疫治
疗和主动靶向药物的双重作用发挥协同作用，且疗效显著。

（五）抗肿瘤植物药
从植物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性成分是全球抗肿瘤药物研发的重要策
略。植物来源的抗肿瘤药来源广，结构新颖多样，是抗肿瘤药物的重要组成部分。
目前，应用于临床治疗的药物主要有长春碱类、喜树碱类、三尖杉碱类、鬼臼毒

素衍生物和紫杉醇等。
1. 长春碱类
长春碱（vinblastine）是从长春花中提取的一类二聚吲哚类生物碱，通过干
扰细胞周期的有丝分裂阻止细胞的增殖。该类化合物用于临床治疗的药物包括长

春新碱、长春地辛及长春瑞滨等。它们具有广泛的抗肿瘤谱，主要用于何杰金病
及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等的治疗。不同形式的综合治疗是癌症治疗的一种
常见方法。长春碱与顺铂、博来霉素联用可作为播散性非精原细胞睾丸癌的一线
治疗方案。长春新碱与利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、泼尼松可显著提高

弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤的疗效。然而，当长春花生物碱与 γ- 辐射联用却表现出
相互拮抗作用，进一步分析发现 γ- 辐射可能特异地阻断 G2 期细胞，进而干扰
长春花生物碱对细胞有丝分裂的阻滞和诱导凋亡的细胞毒作用。获得性 MDR 是
阻碍化疗效果的关键因素之一，而 MDR 的发生多与肿瘤细胞 ABC 转运蛋白的

过表达有关。Sun 等首次发现帕纳替尼抑制耐药相关蛋白 7（MRP7）的功能并
下调 MRP7 蛋白的表达，从而促进长春新碱、紫杉醇、顺铂等在细胞内的积累，
增加它们的细胞毒性。此外，长春碱和抗寄生虫药甲苯达唑能够增强耐药胶质瘤
对替莫唑胺的敏感性。为了提高治疗指数和对肿瘤组织的靶向性，研究人员在非

活性位点引入靶向基团（特异性寡肽、单克隆抗体及叶酸等），合成了一系列肿
瘤靶向的长春碱类衍生物前药。利用单克隆抗体药物的靶向特异性，将长春新碱

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