Page 65 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第三章 肿瘤化学治疗患者的护理

很好的抗肿瘤效果，但其新的给药方式及机制有待进一步探索。在 HT 和 HHT

作用于 p53 野生型肝癌细胞株 HepG2 及 p53 突变型肝癌细胞株 HuH-7.5 的一系
列实验中发现，对于突变型和野生型的 p53 的肝癌细胞株，内质网应激所造成的
细胞死亡均与肿瘤坏死因子（TNF）的诱导有关，对于 HT 和 HHT 的临床应用

具有指导意义。Shi 等研究报道了 HHT 靶向 EphB4（EPH receptor B4），通过抑
制下游信号通路如 PI3K/Akt 及 MAPK/Erk1/2 来抑制结肠癌细胞 LoVo 的生长，
提示 HHT 可能通过抑制 EphB4 发挥作用，具有治疗结肠癌的潜力。此外，HHT
诱导伊马替尼耐药的人髓性白血病细胞 K562 中 p62 所介导的 BCR-ABL 蛋白自

噬降解，这为伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，
CML）提供了一个新的治疗策略。
4. 鬼臼毒素类
鬼臼毒素（podophyllotoxin）是 1880 年从小檗科鬼臼属植物中提取的天然木

脂类抗肿瘤成分，具有强烈的纺锤体毒性，通过抑制肿瘤细胞的分裂而达到抗肿
瘤作用，曾用于小细胞肺癌、急性髓系白血病和恶性淋巴瘤等的治疗。由于鬼臼
毒素不可耐受的毒性，通过对其结构进行修饰改造得到一系列半合成鬼臼毒素类
似物，如依托泊苷（etoposide， VPl6）及替尼泊苷（teniposide，VM26）。与鬼

臼毒素不同，依托泊苷和替尼泊苷通过诱导拓扑异构酶 II 与 DNA 形成可切割复
合物，导致 DNA 损伤而发挥细胞毒作用。目前，该类药物主要用于肺癌和恶性
淋巴瘤等肿瘤的治疗。同时，鬼臼毒素类似物与其他抗癌药的联合给药策略正在
积极探索。在早期接受过铂类治疗的小细胞肺癌患者中，依托泊苷、卡铂和免疫

检查点抑制剂阿特珠单抗联用，总体响应率和疾病控制率分别为 38% 和 75%，
中位 PFS 为 4 个月，这可能成为曾接受铂类化疗失败的小细胞肺癌的二线治疗
选择。
Kumamoto 等报道指出，依托泊苷与奈拉滨、福达滨联用，使得 T 急性淋巴

细胞白血病患者完全得到了缓解。另外，用依托泊苷、异环磷酰胺、卡铂成功治
疗了一例患有罕见病特纳综合征肝血小板性 T 细胞淋巴瘤的青少年患者。对于
IIIA 或 IIIB 期非小细胞肺癌患者，术前采用依托泊苷和顺铂联合高剂量放疗，显
示出有效且安全的特点。另一项多中心 III 期临床试验也表明，同期胸部放疗与

依托泊苷 / 顺铂联合比与卡铂 / 紫杉醇联合具有更好的 OS。对于原发性中枢神经
系统淋巴瘤的治疗，替尼泊苷联合甲氨蝶呤有效控制了患者肿瘤的生长，极大地

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