Page 174 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

P=0.0001；中位 PFS 分别为 10.8 与 5.8 个月）。索拉菲尼仍存在一些不良事件，
包括：手足皮肤反应，高血压，腹泻，低钙血症以及血清 TSH 升高等。索拉菲
尼还可与其他药物联用治疗甲状腺癌。一项二期临床实验证实了索拉菲尼联合哺
乳动物雷帕霉素（mTOR）抑制剂特西罗莫司（Temsirolimus）在 RR⁃DTC 患者的
治疗中是一种有效组合，尤其是与单药索拉菲尼的历史数据相比未接受过治疗的

患者，但该方案仍需进一步研究。
仑伐替尼（Lenvatinib）。仑伐替尼是口服 TKI 中十分具有代表性的一种药
物，靶点为 VEGFR1⁃3，FGFR1⁃4，PDGFRα，RET 和 KIT。与索拉菲尼相比，

FGFR 途径提供了 VEGFR 途径的细胞内替代方法。在 SELECT 的初步分析中，
与安慰剂相比，仑伐替尼被证明可显著延长无进展生存期（PFS）（18.3vs3.6 个月；
HR：0.21；99％ CI：0.14~0.31；P<0.001）。最常见的副作用是体重减轻，高血压，
蛋白尿，腹泻，疲劳，脱水和关节痛。值得注意的是，有 2 例患者在接受治疗后，
出现了严重不良事件，导致其死亡（1 例动脉出血和 1 例心脏骤停）。

卡博替尼（Cabozantinib）。卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶点为
VEGFR 和 MET。有试验证实卡博替尼在该类患者的治疗者中表现出显著持久的
客观反应活性，这些患者在接受 VEGFR 靶向治疗之前，都出现了疾病的进展。

该实验招募了 25 个病人，中位年龄为 64 岁，64％的患者为男性。21 例患者以
前仅接受一种靶向 VEGFR 的疗法（索拉菲尼，帕唑帕尼或西地尼单抗），四名
患者接受了此类疗法中的两种。在这项实验中，卡博替尼的起始剂量为 60mg/d
口服，若患者无反应，则升至 80mg/d。患者每 8 周根据 RECISTv1.1 标准进行肿
瘤评估。在 25 例患者中，有 10 例（40％）有部分反应，13 例（52％）有疾病

处于稳定状态，而 2 例（8％）出现无法评估的疾病。中位无进展生存期和总生
存期分别为 12.7 个月和 34.7 个月。与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳，体
重减轻，腹泻，掌红斑感觉异常综合征和高血压。在这项实验中，卡波替尼与严

重的不良事件相关，如出血，深静脉血栓形成，左心室收缩功能障碍和颌骨坏
死。因此，卡博替尼作为一种针对晚期 RR⁃DTC 治疗靶向药物，还需要进一步研
究。但总而言之，卡波替尼是在经历过以 VEGFR 为靶点的治疗后出现疾病进展
的 RR⁃DTC 的有效挽救疗法。
舒尼替尼（sunitinib）。舒尼替尼是一种口服的多靶点 TKI，靶点包括

PDGFR、VEGFR1、2 和 3、C⁃KIT 等。 一 项 开 放 性 的 多 中 心 II 期 临 床 试 验

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