Page 175 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第六章 甲状腺结节与甲状腺肿瘤的诊治

（NCT00510640）报导了有关舒尼替尼在治疗 RR⁃DTC 和 MDTC 患者中的有关数据。
起始剂量为舒尼替尼 50mg/d 口服给药 4 周，然后休息 2 周。出现的副作用包括：
虚弱或疲劳（83.1%），粘膜炎（64.8%），手足综合征（53.5%），皮肤毒性（47.9%），
心脏毒性等。舒尼替尼在 RR⁃DTC 或 DMTC 人群中作用活跃，但如果使用舒尼替
尼，由于它所带来的副作用，应考虑其他方案和剂量以提高耐受性。

维拉菲尼（Vemurafenib）。维拉菲尼是一种被批准用于 BRAF 阳性黑色素
瘤的 BRAF 激酶抑制剂，在一项 1 期试验中显示了 3 名 BRAFV600E 阳性乳头状
甲状腺癌患者的临床获益。全球 10 个学术中心和医院进行了一项开放性，非随

机的 2 期临床试验，研究对象是 18 岁或 18 岁以上经组织学证实复发或转移性
乳头状甲状腺癌对放射性碘难治且 BRAFV600E 突变呈阳性的患者，患者每天两
次口服维拉菲尼 960mg。维拉菲尼对从未接受过多激酶抑制剂治疗的进展性、
BRAFV600E 阳性的放射性碘难治的 PTC 患者具有明显的抗肿瘤活性。
其他的多靶点抑制剂。有阿帕替尼（apatinib），帕唑帕尼（pazopanib），

贝沙罗丁（bexarotene），多维替尼（dovitinib）等，均尚处于研究之中，且疗效
未定。
4. 甲状腺髓样癌的靶向治疗

卡博替尼（Cabozantinib）。卡博替尼是一种口服 TKI，其靶点包括 RET，
MET 和 VEGFR2。在晚期 MTC 试验中，使用卡博替尼治疗的进行性 MTC 患者与
安慰剂治疗的患者相比，无进展生存期明显增长，客观反应率也有大幅度的提高。
卡博替尼的无进展生存期中位数为 11.2 个月，而安慰剂组仅为 4.0 个月（HR：
0.28；P<0.001）。安慰剂治疗的患者没有一例达到客观肿瘤反应的标准，而卡博

替尼治疗的患者中有 28％达到（P<0.001）。卡博替尼组中常报告的严重不良事
件为肺炎、肺栓塞、低钙血症、粘膜炎、脱水、吞咽困难、高血压和肺脓肿。
其他不良事件还包括：手足综合征、腹泻、食欲减退、恶心、疲惫、体重减轻、

吞咽困难等。
范德他尼（Vandetanib）。范德他尼也是一种多激酶抑制剂，靶点为 VEGF
受体 2 和 3，RET，以及 EGFR，已证实其可有效抑制某些发生 RET/PTC3 突变
的 PTC 的进展，以及某些散发性的与 MEN2B 相关的 MTC 中的 M918TRET 突变。
在一项Ⅲ期临床试验中，与安慰剂相比，口服范德他尼显著提高了无进展生存期

（PFS）和客观缓解率（ORR）。常见的不良事件有腹泻，血中促甲状腺激素升高，

167
167