Page 176 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
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甲状腺疾病理论与治疗研究
               Research on the theory and treatment of thyroid disease



            皮疹,低钙血症,高血压和疲劳。范德他尼还可与硼替佐米联用,可能用于治疗
            成人甲状腺髓样癌。尽管该实验确定了该组合的Ⅱ期推荐剂量,并且在 17 例患
            者中观察到了活性,但该实验由于样本太少、治疗周期长等原因,而无法广泛应用。
                 达拉菲尼联合曲美替尼。在一项开放性的 II 期临床试验中,伴有
            BRAFV600E 突变的 MTC 患者每天接受两次的达拉菲尼 150mg 的治疗,同时每天

            两次接受曲美替尼 2mg 治疗,直至出现不可接受的毒性,疾病进展或死亡。在
            16 例 BRAFV600E 突变型 ATC 患者(中位随访时间为 47 周;范围为 4 至 120 周)中,
            已确认的总体缓解率为 69%(95% CI:41% ~89%)。常见的不良反应为疲劳,

            发热和恶心。达拉菲尼联合曲美替尼是第一个被证明对 BRAFV600E 突变的间变
            性甲状腺癌具有强大临床活性并且耐受性良好的方案。
                 5. 未分化甲状腺癌(ATC)的靶向治疗
                 ATC 在甲状腺癌中恶性程度最高,中位生存期约 5 个月,常规的甲状腺癌
            疗法对其效果欠佳。有实验证明利用紫杉醇对 ATC 进行化疗,具有一定疗效且

            安全可行。该研究的不足之处在于样本量较小,还需联合多中心合作扩大样本量。
            研究表明,具有 BRAFV600E 和 p53 突变的小鼠模型易发展为低分化甲状腺癌。
            在人类,BRAFV600E 基因的突变通常出现在 20%至 50%的 ATC 患者中,使用

            BRAF 抑制剂达拉菲尼结合有丝分裂原激活的细胞外蛋白激酶抑制剂曲美替尼的
            联合靶向治疗已显示出巨大的前景,在最近获得了 FDA 的批准。其他在 ATC 的
            靶向治疗中有关的药物有奈韦拉平(nevirapine)、帕唑帕尼(Pazopanib)、伊
            马替尼(Imatinib)。
                 (三)外放射治疗

                 多数甲状腺癌经过手术治疗和 131I 治疗后都可以得到有效控制。对于部
            分患者尤其是老年患者在确诊时已经是晚期甲状腺癌,或者年轻患者由于对
            碘吸收不敏感而无法进行 131I 治疗时,需要进行外放射治疗(external beam

            radiotherapy,EBRT)。
                 早在 1960 年,EBRT 就已经被应用于解决部分手术切除不完全、病灶局部
            残留等手术治疗所存在的问题。Chow 等在一项回顾性研究中发现,甲状腺癌术
            后患者在进行 EBRT 后的 5 年生存率从 38% 增高至 67%。然而,Biermann 等发现,
            接受放疗的患者无一例复发,而对照组仅有 3% 的复发率,该差异不具有统计学

            意义。尽管缺乏随机对照研究,但通过回顾现有的数据,美国甲状腺协会、美国


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