Page 173 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第六章 甲状腺结节与甲状腺肿瘤的诊治

肌球蛋白相关激酶家族，在 PTC 中，NTRK 通过 PI3K，MAPK 和 PLCγ 途径激
活下游信号，控制细胞周期的进程。RET 基因重排与 PTC、MTC 密切相关，这
些重排与某些通路具有共同的下游传导途径，可致 RET 组成性激活和对 MAPK
和 PI3K 途径的不恰当刺激。
（2）磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）通路

PI3K 通路中与甲状腺癌相关突变基因包括 AKT、PIK3CA、PTEN、RAS
等。AKT 突变抑制甲状腺细胞凋亡，AKT 中 PIK3CA 突变提示晚期甲状腺肿瘤。
PIK3CA 可表现出激活性突变或拷贝数增加，增加 PIK3CA 蛋白的表达。PIK3CA

突变在 ATC 中常见（18％），在 FTC（1％）和 PTC（2％）中出现较少。抑癌
基因 PTEN 的失活导致 PI3K 通路的组成性激活，促进肿瘤细胞的增殖和蛋白质
合成。RAS 蛋白是 PI3K 和 MAPK 通路的共同效应器，RAS 基因点突变主要发生
在 FTC 中，其他类型中也少量出现。
（3）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路

MAPK 通路的变化是甲状腺癌的常见改变，尤其 PTC 中（40% ～ 80%），
主要涉及 BRAF 基因的改变，导致细胞分化丧失，抑制了细胞凋亡。BRAF 中最
常见的改变是 V600E 基因的取代，在一半左右的 PTC 出现。

（4）其他与甲状腺癌相关的通路
有 WNT 通 路、TP53 通 路、mTOR 通 路 等， 相 关 的 分 子 学 改 变 有
β⁃catenin、EIF1AX、PPARγ、TERT、PD⁃1与PD⁃L1、Ki⁃67。
2. 甲状腺癌与血管生成
肿瘤细胞的生长转移依赖血管生成，血管生成也可为肿瘤细胞提供养分，

促进远处转移。在已确定的促血管生成因子中，血管内皮生长因子是一种十分关
键的生长因子，与内皮细胞中的 2 种受体酪氨酸激酶受体结合，导致 MAPK 信
号转导通路的激活。阻断该生长因子及其受体可能通过抑制肿瘤新生血管的生成

抑制肿瘤生长，目前已用于多种肿瘤的治疗。
3. 放射性碘难治性分化型甲状腺癌的靶向治疗
索拉菲尼（Sorafenib）。索拉菲尼是针对 VEGFR2 和 3，RET 和 BRAF 的
口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，在各种类型肿瘤中证实其具有一致的安全性。
DECI⁃SION 实验是一项针对该类肿瘤的大型 3 期随机对照的临床试验，与安慰剂

相比，索拉菲尼明显改善了无进展生存期（反应率：0.59；95％ CI：0.45~0.76；

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