Page 183 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第七章 甲状旁腺肿瘤的诊治

细胞内脂肪减少或缺失。腺体表现为弥漫性增大，实质增多，功能增强。

三、甲状旁腺肿瘤的发病机制

肿瘤的发生可能涉及多个不同的机制，如原癌基因的激活、抑癌基因的失活、
生长因子与细胞增生、凋亡调控中涉及的蛋白质之间的紊乱。研究甲状旁腺肿瘤

中相关的分子生物学机制具有重要意义，可更准确诊断该类疾病，并可能提出新
的治疗方法。现将上述机制中，与甲状旁腺肿瘤发病有关的机制整理如下。
（一）涉及细胞周期调控的途径和基因

细胞周期蛋白（Cyclin）是一种在细胞周期中起调节作用的蛋白质，它通过
激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs），调节细胞周期活动。实验证实，
高水平的 CyclinD1（CCND1）可以促进细胞分裂。在甲状旁腺腺瘤和腺癌中均发
现有 CCND1 基因的过度表达。另一方面，CDK 抑制因子通过阻止细胞周期蛋白
与相应的激酶结合，调节细胞增殖和细胞凋亡。研究表明，甲状旁腺癌中 CDK

抑制因子 1B（P27）和 CDK 抑制因子 1A（p21）减少。成视网膜细胞瘤基因 Rb
（Retinoblastoma gene）是一种抑癌基因，它的蛋白质产物 RB 是一种转录因子，
其可控制驱使细胞进入分裂过程的重要基因表达，从而对细胞分裂产生抑制作

用。甲状旁腺癌中，可见 Rb 等位基因缺失。增殖细胞核抗原（Proliferating Cell
Nuclear Antigen，PCNA）参与 DNA 复制和修复、细胞周期调控和转录等多种细
胞活动。有报道称，PCNA 在一部分甲状旁腺肿瘤中明显升高，但是，在大部分
腺瘤及增生性疾病中，其含量与正常甲状旁腺组织相差无异。
（二）涉及生长因子和细胞凋亡的相关机制

生长因子（growth factor）对生物的生长、发育具有广泛调节作用。其能与
细胞膜上的特异性受体结合，调控细胞生长、发育，对机体造血、炎症反应、肿
瘤发生、创伤愈合、血管形成等多方面产生着重要的调控作用。“血管形成”在

肿瘤的发生过程中至关重要，因为它涉及到大量新血管的生成，以确保肿瘤细胞
在生长过程中可以得到足够的氧气和其他必要的营养物质的供给。目前研究发
现，在 PHPT 中，血管内皮生长因子（VEGF），纤维细胞生长因子（FGF），
转化生长因子 β（TGFβ）和胰岛素生长因子 -1（IGF-1）均出现过表达。细胞
凋亡是机体为了维持内环境稳态，由基因控制的细胞程序性死亡。凋亡因子和

抗凋亡因子之间的紊乱可导致细胞凋亡过程失调，进而可引起 PHPT 的发生，涉

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