Page 102 - 中医内科疾病治疗与预防管理

TCM Internal Disease Treatment and Prevention Management
中医内科疾病治疗与预防管理

素分泌的作用明显受损或减弱，使肠促胰岛素的效应也减弱了。
神经酰胺。神经酞胺是神经鞘磷脂的基本单位，细胞膜的组成部分，作为脂
质第二信使，主要调节细胞的生长抑制、分化、衰老和凋亡等，现在研究认为胰

岛素敏感性与之呈负相关性。胰岛素信号转导主要经胰岛素受体底物 -1、激活磷
脂酞肌醇 3 激酶 / 蛋白激酶 B 和 Ras-MAPK 两条途径，神经酞胺主要作用于第
一条途径抑制胰岛素信号转导，可显著降低脂肪细胞中胰岛素受体 β 亚基自身
磷酸化、胰岛素受体底物 -1（IRS-1）酪氨酸磷酸化和胞内磷脂酰肌醇激酶（IP3K）

活性，引起胰岛素抵抗；此外神经酰胺也与上文提及的 TNF-α 关系密切，神经
酞胺可能是 TNF-α 影响胰岛素信号转导过程中的一个下游靶点。
2. 紊乱反应
机体正常生理稳态被打乱后，会出现一些异常生理状态紊乱的反应，如胰岛

素抵抗、内质网应激、DNA 甲基化等方面的改变。
胰岛素抵抗。胰岛素抵抗（IR）又被称为胰岛素敏感性下降，指胰岛素介导
的葡萄糖利用率下降，IR 在人群中的患病率为 25%，是糖尿病发病的主要机制
之一，伴随糖尿病的发生以及发展的整个过程，另外 IR 也可以见于血脂异常、

高血压、肥胖等多种疾病中。IR 一般涉及以下 3 种原因：不正常的 β 细胞分泌；
过量的胰岛素拮抗剂；靶向组织缺陷。IR 作为 2 型糖尿病的标志性特征，如果
将其发生机制明确，就能破解大部分 2 型糖尿病的发病秘密。目前研究认为 IR
的发生与脂肪因子、内脂素、抵抗素等均存在一定联系。

内质网应激。内质网的功能是保证蛋白质具有正常生理结构和功能，一旦未
折叠或错误折叠的蛋白质数量增加时，内质网就会降解这些不正常的蛋白，但当
上述不正常蛋白超过了内质网所能处理的能力时，稳态就会被打破，产生一系列
氧化应激反应，此过程称为内质网应激，这种应激反应会引起 IR。

DNA 甲基化。DNA 甲基化对基因的表达起抑制作用，DNA 甲基化的异常
是自身免疫性疾病的发病机制之一。就目前研究认为 2 型糖尿病是自身免疫性疾
病的趋势来看，不能排除 DNA 甲基化与 2 型糖尿病发病也存在一定的关联性。

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