Page 218 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

外显子Ⅳ启动子的甲基化水平显著降低，并与抑郁症的严重程度呈负相关，提示
青春期女孩的 BDNF 外显子Ⅳ启动子区域的低甲基化水平可能是抑郁的潜在生
物标志物之一。Chen 和 Cao 对我国青少年进行纵向追踪，结果显示童年虐待的

严重程度，尤其是情感虐待和身体忽视，会通过降低 NR3C1-1F 的甲基化水平而
增加青少年出现抑郁症状的风险。遗传研究虽然获得了一些青少年抑郁障碍的关
键基因或基因片段，但基因表达及其与环境的相互作用对于抑郁的发生可能起着
更重要的作用。

2. 神经免疫诊断
与分子神经免疫相关的生物标志物主要有炎症因子、肠道微生物、HPA 轴等。
较为一致的炎症研究结果显示，相对健康对照组，青少年抑郁患者 IL-6、IL-1、
TNF-α 和 CRP 水平有所增加。而抑郁儿童其炎症反应相对复杂，主要表现为促

炎细胞因子 IL-17 水平升高，而抗炎细胞因子如细胞因子 γ 干扰素（IFN-γ）水平
降低。肠道微生物方面的研究较少，Ling 等在儿童抑郁障碍患者粪便中发现关键
功能菌属，如链球菌和类杆菌，其中链球菌对其诊断具有最佳预测效力，受试者
工作特征曲线下面积（AUC）值为 0.891。进一步回归分析得出，拟杆菌属、链

球菌属、粪杆菌属、多雷氏菌属、罗姆巴西菌属和副杆菌属组合，相对单一细菌
属有更高的诊断性能（AUC=0.987），提示肠道微生物对于获取相对安全、便捷
的生物标记具有潜在价值。Honorato-Mauer 等研究探讨了青少年血清中细胞外囊
泡 microRNA 的改变与抑郁障碍、注意缺陷多动障碍和焦虑障碍的关系。在抑郁

组发现 miR-4433b-5p、miR-584-5p、miR-625-3p、miR-432- 5p 和 miR-409-3p
共 5 个基因下调，在其他两种疾病中 microRNA 也有改变，提示外周血细胞外囊
泡中的 microRNA 或许能作为青少年抑郁障碍等精神障碍的生物标志物。国内
Zhang 等证实了血浆小胶质细胞来源的细胞外囊泡（MDEVs）中维生素 D 结合

蛋白（VDBP）在成年抑郁症中具备生物标志物潜能，再次提示细胞外囊泡或许
可能成为抑郁障碍进行诊断和鉴别的较为稳定的生物标志。
3. 神经影像诊断
神经影像方面的研究显示，与健康对照组相比，抑郁障碍青少年大脑皮层发

生广泛改变，涉及额叶区域以及初级和高阶视觉、体感和运动区域的减少，尤其
是青少年抑郁复发患者改变更加明显，提示抑郁障碍可能以一种高度动态的方式
影响大脑结构，在生命的不同阶段有不同的改变模式。一项研究收集了 338 例青

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