Page 119 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第五章 药物性肾损害
在非马兜铃酸肾病患者的泌尿道移行上皮细胞癌罕见A：T→T：A的基因突变。
p53基因突变显然与dA-AL 加合物的作用有关。
三、肾脏病理
马兜铃酸肾病的肾脏病理以肾小管间质病变为主，但因服药剂量（包括单次
和累积剂量）、服用时间和病程以及肾脏基础疾病的不同，不同个体间病理改变
存在显著差别。一般大剂量马兜铃酸急性肾中毒（即急性马兜铃酸肾病），肾脏
病理以肾小管上皮细胞坏死和肾小管“裸膜”为特征，病程迁延者可见慢性马兜
铃酸肾病的病变特征。小剂量马兜铃酸慢性中毒造成的慢性马兜铃酸肾病，肾脏
病理以寡细胞性间质纤维化为特征，酷似Balkan肾病。
（一）急性马兜铃酸肾病
1.光镜
主要表现为急性肾小管坏死，病变可累及近端和远端小管、髓襻和集合管，
以近端肾小管病变为主。病灶呈片状或弥漫分布，皮质及皮髓交界处肾小管病变
更为明显。典型病变表现为肾小管上皮细胞刷状缘脱落、细胞浊肿、坏死脱落可
形成上皮细胞管型，肾小管基底膜广泛“裸膜”，罕见肾小管上皮细胞再生。小
管腔内或胞质内可见嗜碱性物质，肾间质水肿，间质细胞浸润少见。间质血管可
见内皮细胞肿胀、弹力层分层或透明样变性。病变轻的肾小管上皮细胞可仅有刷
状缘脱落、胞质大空泡变性。肾小球通常无明显病变，有的包曼囊腔可见小管返
流现象，部分患者肾小球足细胞肿胀。病程迁延或重复肾活检时罕见肾小管上皮
细胞再生，肾小管基底膜仍可见“裸膜”。肾小管上皮细胞可出现扁平、管腔扩
张，小管基底膜增厚，间质增宽及纤维化等慢性化病变。有基础肾小球疾病者可
见不同类型肾小球病变，肾间质可有不同程度细胞浸润。
2.免疫荧光
肾小球及肾小管基底膜均无免疫球蛋白和补体成分沉积。
3.电镜
肾小管病变广泛，近端、远端小管、髓襻及集合管均可见上皮细胞胞质崩
解，线粒体畸形（嵴模糊，消失，哑铃状，或浓缩），基底膜裸露但完整。近端
肾小管上皮细胞大量空泡，有时可见淡染的嗜锇物。肾小球足细胞足突轻度节段
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