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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
第三节 马兜铃酸肾病
马兜铃酸肾病(Ari-stolochic acid nephropathy)又常称关木通中毒性肾病,
是一类由关木通及相关的药物所造成的急性或慢性肾小管间质疾病。马兜铃酸
肾病的确切发病机制仍不明确。现有研究表明,马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细
胞,但不同剂量马兜铃酸损伤肾小管、导致间质纤维化的机制并不相同。过量摄
入马兜铃酸是马兜铃酸肾病的主要病因。不论急性或慢性马兜铃酸肾病,目前均
无有效的治疗方法。因此,马兜铃酸肾病重在预防。
一、流行病学
由于没有统一的诊断标准以及全球对AAN的低认知度,目前尚缺乏AAN发
病率和患病率的高质量流行病学资料。直到1993年首次报道了比利时妇女因服用
含有广防己的减肥丸导致肾衰竭的事件,马兜铃酸肾损害才开始得到广泛重视。
从这以后无论在欧洲、美国、澳洲、中国]均有马兜铃酸肾病病例报道。这些报
告证明,含有AA的药物已经并继续被用于各种疾病的治疗,包括湿疹、痤疮、
肝病、关节炎和慢性疼痛等。来自中国的调查报告显示:在之前被诊断为病因
不明的慢性肾小管间质肾病患者中,有数千例被确诊为AAN。仅在北京1个医院
1997—2006年间确诊的AAN患者就有300例。近年来,有约40%的台湾人使用过
含有AA的产品,这有可能会是一个大的新兴疾病负担。此外,马兜铃属物种在
非洲,南美洲和印度均有使用,这也是发生AAN的潜在风险。巴尔干肾病是在
靠近多瑙河支流的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚、罗马尼亚和塞尔维亚农村发
现的慢性肾小管间质肾病。在某些最严重地区,巴尔干肾病是70%接受透析治疗
患者的病因。1969年Ivic提出AA可能是巴尔干肾病的病因以来,目前已确定巴尔
干肾病是AAN的一种形式,它们有相同的病理表现。目前,唯一确定的与AAN
发生、发展相关的危险因素是AA的累积剂量。比利时的队列研究显示:在多变
量分析中广防己的摄入量是与肾衰竭进展相关的唯一因素。中国大陆和台湾的
回顾性队列研究和病例对照研究也显示中位剂量的AA与肾功能损害相关。并且
在不同AA浓度的中草药制剂中均未证明有安全剂量的存在。大多数确诊为AAN
的患者表现出异常迅速的肾衰竭直至终末期肾病。AAN发展为终末期肾病最快
的报道是一个月,当然也有小样本量的报道表现为可逆的急性肾衰竭和Fanconi
综合征,但这些报道均有一个共同点:这些病人均未长期持续暴露于AA。在一
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