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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
浸润，无肾小管萎缩和间质水肿。王静等从分子机制上入手，采用时效转录组学
法分析肾小管上皮细胞损伤，发现马兜铃酸Ⅰ导致的肾小管上皮细胞损伤的过
程涉及神经活性配体-受体相互作用、苯丙氨酸代谢、TNF信号通路等环节。目
前，马兜铃酸是否能导致肝癌还存在争议，但是已经有实验证实马兜铃酸Ⅰ能够
导致两周龄C3H/HeN乳鼠出现肝癌。路兆宁等通过基因测序、碱基突变规律、恶
性克隆进化等方法分析，认为马兜铃酸可以导致肝癌，是人类肝癌主要危险因素
之一。他认为肝癌患者中有四分之一与接触马兜铃酸相关，并建议儿童和肝癌患
者禁止服用含有马兜铃酸的药物。朱冰冰等研究中药温阳活血方对关木通和马兜
铃酸的减毒作用，该方具有温补阳气、活血袪瘀之功效，由桃仁、红花、肉苁蓉
等组成，结果表明温阳活血方能够降低关木通和马兜铃尿酸引起的Scr、BUN和
尿蛋白升高，可以保护肾功能。
（二）含马兜铃酸的中草药临床研究进展
马兜铃酸导致的肾脏疾病，长期服用者可发展成肾功能衰竭或泌尿道癌症。
2018年4月，中国台湾学者发现乙肝病毒感染的肝癌患者与服用含马兜铃酸药材
有关。
早在1964年，常州市第一人民医院的吴松寒医生报告了2例患者皆因服用
大剂量木通，出现急性肾功能衰竭，但在当时并未引起对中药不良反应的足够
重视。
1993年比利时发生9例成年女性因服用减肥中草药患上肾病，而该中草药中
就含有马兜铃属的药材。患者被诊断为急进性肾间质纤维化（rapidly progressive
interstitial renal fibrosis），甚至发展为肾功能衰竭。流行病学调查发现肾损伤与
马兜铃属植物中的马兜铃酸密切相关，后来遂将之命名为马兜铃酸相关性肾病
（aristolochic acid nephropathy，AAN），其临床特征与在欧洲多瑙河流域出现的
巴尔干地区肾病（Balkan endemic nephropathy，BEN）极为相似，后者具有明显
家族发病特征，后续研究表明马兜铃酸是二者发病的重要因素。有研究报道约
40%~46%的巴尔干地区肾病患者发生尿路上皮细胞癌（urothelial cell carcinoma，
UCC），尤其是上尿路上皮癌（upper tract urothelial carcinoma，UTUC）。
2000年，NORTIER等研究表明，巴尔干地区46%的马兜铃酸肾病患者发生
UCC，且服用含马兜铃尿酸药物超过200g的患者，2/3会发生UCC，而低于200g
者，只有1/3会发生UCC，提示服用药材中马兜铃酸的含量与UCC发生可能存在
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