Page 127 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第五章 药物性肾损害
相关性。对于已经罹患马兜铃酸相关的终末期肾脏病(end stagerenal disease,
ESRD)的患者而言,体内马兜铃酸累积达到0.42g发生UTUC风险则会显著升
高。2018年王庆伟等分析了304例尿路上皮癌患者长期存活的危险因素,发现
患者中曾有含有马兜铃酸的中药服用经历,这对生存时间和预后有显著影响。
YANG等对中国台湾地区6555位女性中草药师进行队列研究后发现,她们肾癌
及UTUC的发病率明显高于一般民众[标准化发病率比(standardizedinc idence
ratio,SIR)=4.24],另外,该人群中膀胱癌发病率亦相对较高(SIR=2.84),
推测该人群由于工作环境药物粉尘暴露,造成马兜铃酸吸收进入人体。发表于
2014年的一项研究再次指向含马兜铃酸中药,该研究采用大样本对照,发现UCC
发生概率与含马兜铃酸中草药量呈正相关,其中93.4%只发生UTUC,6.6%上下
尿路均发生上皮癌。
2014年杨国良等分析马兜铃酸肾病并发膀胱癌15例,发现马兜铃酸肾病至肿
瘤发生时间(2.81±2.40)年,其中5例服用甘露消毒丸,0.6~7年,平均3.23年;
3例服用龙胆泻肝丸,1~6年,平均3.41年;5例服用排石汤,2~8年,平均5.40
年;2例服用含马兜铃酸的减肥药,0.7~2年,平均1.35年。肾脏病理结果显示:
11例为低级别尿路上皮癌,4例为高级别尿路上皮癌。12例为Ta期,3例为T1期。
15例患者术后随访8~96个月,平均49个月,6例复发,3例发生肾移植肾功能减
退,血液透析后死于脑梗死。多项研究均表明服用含有马兜铃酸的中药是影响上
尿路上皮癌患者预后的危险因素,这些中药以龙胆泻肝丸、排石颗粒、排石汤、
关木通等为代表。
2018年,韩国学者分析了1996年以来16例马兜铃酸肾病患者,症状多为恶
心、呕吐,急性肾功能损伤,患者半数出现范科尼综合征,年轻女性多数是服用
含马兜铃酸的减肥中药,老年人为治疗慢性病服用了含马兜铃酸的中药。43.8%
的患者出现了终末期肾病,其中31.3%的患者是在半年内出现的。该研究再次印
证了含马兜铃酸中药与肾病的相关性。
随着越来越多的证据发现,除了马兜铃酸的肾毒性,马兜铃酸的肝毒性也引
起了关注,但目前为止尚未定论。同时对含马兜铃酸制剂的禁用和限制使用也受
到来自中医界人士的质疑。有毒药物在中医临床施治的基本原则是辨证施治,而
含有马兜铃酸的中药制剂在临床中使用是否遵循了中医的治疗法则难以考证,另
外,含马兜铃酸药材是否经过正确的炮制处理和中药配伍对减少马兜铃酸的毒性
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