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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
也至关重要。
（三）马兜铃尿酸毒性产生的机制
自从最早发现马兜铃酸肾毒性以来，中国和其他国家学者对马兜铃酸如何产
生毒性的机制进行了深入的研究。目前，可以肯定的是马兜铃酸结构与其毒性特
点密切相关。马兜铃酸实际是指一类具有硝基菲羧酸结构的化合物，常见的有四
种，分别为马兜铃酸A、B、C、D，或对应为马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。其主要
毒性成分马兜铃酸A可对肾小管上皮细胞造成直接损伤，尤其是对近端肾小管上
皮细胞的损伤更为严重，可诱导细胞出现坏死或凋亡，这是含马兜铃酸药物普
遍导致肾毒性的原因。马兜铃酸诱导基因突变的原因主要是因为该类成分在硝基
还原酶的催化下，其羧基上的羟基与邻近空间的硝基发生反应，被还原为马兜铃
内酰胺，同时，在还原过程中产生的非定域正电荷的亲电性环氮鎓离子中间态与
DNA碱基发生键合作用，形成DNA加合物，导致碱基突变。这是含马兜铃酸药
物致癌的主要原因。
（四）含马兜铃酸药用植物的减毒研究
有研究发现，在马兜铃科药物的炮制过程中，加入碱性溶液可使马兜铃酸含
量大幅下降，采用不同炮制方法，加入具有碱性的辅料也可以发挥降低马兜铃酸
含量的作用。除了碱制，醋炙法也能有效降低药材中马兜铃酸的含量。将碱制与
醋炙结合起来，能够更有效地降低马兜铃酸。柏兆方等研究了碱液炮制的条件，
结果表明使用碳酸氢钠等弱碱性溶液，并严格控制实验温度，才能获得更好的
效果。
采用中药适当配伍能够降低马兜铃酸含量是防治马兜铃酸药害的有效方式。
关木通与麦冬、当归、生地和玄参等滋阴补血药分别配伍后，均可不同程度降低
马兜铃酸A的含量，其中关木通与当归配伍后，马兜铃酸A的量降低最多，而且
随着当归配伍剂量的增加，减毒效果逐渐增强。从中医理论上阐释，当归性温，
其补血活血之功效缓解了关木通寒凉和利水伤阴的偏性。赵慧辉等也证实配伍生
地可以明显降低关木通中马兜铃酸A的含量。在龙胆泻肝汤拆方对比实验中，龙
胆泻肝汤全方中马兜铃酸A的含量最低，关木通+滋阴组方也有明显降低马兜铃
酸A含量的作用。
回归到中药需在中医理论指导下用药的根本法则，所有含马兜铃酸中药导致
的肾毒性和癌变，是否存在不符合中医理论的用药，也是值得深刻反思的问题。
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