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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

剂时会产生严重的细胞损伤。造影剂还会作用于肾小管上皮细胞，诱导细胞皱缩

甚至出现空泡样变化。在高黏度状态下，造影剂可能会扩大肾小管内压力，形
成渗透性利尿。此时尿酸盐也将大幅地沉淀下来，导致肾小管阻塞。有研究提出
随着造影剂浓度的增加，肾小管管腔内液体的黏度呈指数增加，从而使尿流量减

少，延长造影剂暴露时间，最终导致肾小管上皮细胞损伤和eGFR下降。同时，
肾小管已经坏死的上皮细胞可能脱落，使上皮细胞受损加剧。

3.氧化应激
研究认为，活性氧自身的细胞毒作用，能够诱导肾小管损伤，导致造影剂肾
病的发生。肾脏缺血缺氧致使过氧化物、过氧化氢及羟基自由基等氧自由基产

生；造影剂中的金属离子也可催化氧自由基形成。另一方面，缺氧导致氧化磷酸
化的缺乏，氧化磷酸化是ATP产生的一个关键过程，并增强线粒体中自由基的生
成。氧自由基可调节内皮素、腺苷等收缩血管物质，致使肾脏缺血缺氧，也可导

致线粒体功能损伤，进一步诱发造影剂肾病。
4.炎症反应
炎症反应能够参与并对造影剂的这种毒性作用进行调节。有最近的研究证

明，肾吞噬细胞在炎症激活和CIN中的重要作用，即NLRP3是吞噬细胞中的一种
固有模式再认知受体，它被多种刺激物激活，促进炎症体的形成，导致上皮细胞

受损。相反，抗凝血酶或肾酶抑制炎症可显著减轻肾损伤。研究发现，术前白细
胞计数，即判断急诊PCI术后出现造影剂肾病的一个高危因素。也有研究发现C
反应蛋白与造影剂肾病的发生相关，提示炎症反应可介导造影剂肾病的发生。

5.自噬与凋亡
大量研究表明细胞凋亡在造影剂肾病发生过程中存在重要作用。有研究认

为，造影剂累积形成的高渗环境可以对细胞凋亡的整个进程产生影响，引起上皮
细胞损伤。有研究发现法造影剂致使血管内皮细胞及肾小管上皮细胞凋亡，导致
了造影剂肾病的发生。造影剂肾病潜在的发病机理中，自噬的功能暂时还未能得

到明确。目前，自噬与凋亡在造影剂肾病中的机制仍需进一步研究。
6.表观遗传调控

miRNA是一种高度保守的非编码小RNA，通过降解靶mRNA或抑制翻译来
调节转录后基因表达。在包括CIN在内的各种疾病过程中，已经鉴定出1000多个

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