Page 133 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第五章 药物性肾损害

miRNA。有研究利用测序技术对CIN大鼠模型进行检测，结果显示CIN大鼠模型

的肾脏中有19个miRNA显著上调，22个miRNA显著下调。一系列报道也提示了
在肾细胞和CIN动物模型中，miRNA异常表达与凋亡相关过程之间的潜在联系。
尽管miRNAs在CIN中的研究仍处于起步阶段，但以上数据表明其作为CIN的诊断

生物标志物或新的治疗靶点具有潜在的应用价值。
（二）早期诊断分子标志物

1.血清肌酐（Scr）
由欧洲泌尿协会提出的造影剂肾病诊断标准中，以Scr为标准来判断是否出
现造影剂肾病。Scr也是目前判断肾功能标准最广泛使用的指标。但是Scr水平受

个体因素影响较大，且当Scr指标异常时，说明肾小球滤过率降低程度≥50%。
可见，关于早期肾功能损伤，该指标的诊断价值仍有一定的局限性。
2.肾损伤因子（KIM-1）

KIM-1作为近曲小管上皮细胞分泌而来的一类跨膜糖蛋白。肾脏在缺血或是
受损的情况下，肾小管近曲小管上皮细胞中检测出来的KIM-1将会呈高表达。
有研究认为，术后6h，CIN组患者的尿KIM-1水平逐渐上升。术后6、12、24、

48h，CIN组尿KIM-1水平明显高于非CIN组。可见KIM-1可帮助临床医生对早期
造影剂肾病作出辅助性地诊断。

3.中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白（NGAL）
NGAL是激活中性粒细胞中最早一类被发掘出来的小相对分子质量分泌性蛋
白。有研究提示NGAL在造影后的6h达到高峰。Yegenaga等研究发现尿NGAL水

平在肾损伤后48h显著升高，说明NGAL可作为早期对造影剂肾病作出诊断的一
种标志物。

4.血清胱抑素C（CysC）
CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。有研究提示CysC较Scr在评估肾小球滤
过功能上更敏感；有研究认为CysC升高与造影剂肾病的发生相关。因此，CysC

也可作为造影剂肾病监测的分子标志物之一。
5.肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）

L-FABP即在肾脏近曲小管上皮中被检测出来的小分子蛋白质，高L-FABP排
泄是一种与近曲小管抗氧化防御相关的病理生理反应，并伴有肾缺血或氧化应

125