Page 167 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

反应，可引起肾小管上皮细胞肥大、凋亡、小管萎缩、间质纤维化、小管周围毛

细血管减少等，这些改变进一步导致肾功能下降。因此，早期发现肾小管损伤，
并采取积极的措施，对于延缓DN患者疾病的发展尤为重要。
（一）肾小管病变的标志物
肾小管病变在DN发展中的作用日益凸显，及时发现肾小管的损伤显得尤为

重要。肾小管早期损伤的尿液标志物在出现微量白蛋白之前就开始升高，并且具
有良好的敏感性、特异性，可作为早期诊断肾小管损伤的有用指标。
1.中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，
NGAL）是一种分子质量约为25kD的脂质运载蛋白，主要由中性粒细胞及肾小
管细胞在内的各种上皮细胞释放。NGAL具有多种生物学功能，如对细菌感染的
天然免疫、细胞凋亡、致癌等。NGAL在正常人组织中处于极低的水平，但在各

种原因导致的近端肾小管损伤后，其水平显著增加。一项针对DN患者的研究发
现：在表现为正常白蛋白尿的患者中，NGAL水平高于正常对照组，而且随着
尿白蛋白的增加，NGAL水平持续上升。陈佳等也发现：在DN患者中尿NGAL

水平明显高于正常对照组，尿NGAL水平与尿白蛋白/肌酐（albumin-to-creatinine
ratio，ACR）比值呈正相关，与eGFR呈负相关，而且随着NGAL水平的升高肾小
管间质损伤程度的逐渐加重。证明尿NGAL是评价小管间质损伤的理想指标，而

且可以预测肾功的进展。
2.尿肝型脂肪酸结合蛋白
尿肝型脂肪酸结合蛋白（liver-type fatty acidbinding protein，L-FABP）是一
种在肝细胞和人近端小管上皮细胞中表达的细胞内载体蛋白，分子质量约14kD

（1D=1U），主要参与脂肪酸代谢，其排泄率与肾小管间质的结构损伤有关。
尿L-FABP水平不受其血清水平的影响，因为尿L-FABP主要由肾小管上皮细胞
分泌，提示尿液L-FABP在诊断肾小管损伤中有一定的特异性。在Ⅰ型糖尿病患

者中，根据尿白蛋白排泄率（albumin excretion rate，AER）的不同将2246名患
者分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组，正常白蛋白尿组
患者的L-FABP水平高于对照组，随着AER的增加，L-FABP水平逐渐升高，而且
L-FABP是DN各个阶段进展的独立预测因子。在Ⅱ型糖尿病患者中，尿L-FABP

水平明显高于健康对照组，并与AER、肌酐清除率相关。一项对DN患者的长期

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