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鼻整形技术研究 第十四章 透明质酸注射隆鼻并发症防治
Research on Nasal Plastic Surgery Technology
在细胞中的高尔基体内合成的,HA 则是由一类被称为透明质酸合成酶(hyaluronic
acid synthases, HAS)的整体膜蛋白合成的,这些酶在人体中有三种类型:HAS1、
HAS2、HAS3。所有合成酶都位于细胞膜上,活性末端位于细胞内部。合成发生于细
胞膜内侧,透明质酸合成酶通过反复交替添加葡萄糖醛酸和 N- 乙酰 -D- 氨基葡萄糖
基团来延长 HA,合成 HA 重复二糖结构的大型线性聚合物后,再通过 ABC 转运体蛋
白家族成员介导,释放入细胞外基质。虽然三种形式的 HAS 都能合成 HA,但他们却
各自影响着 HA 的链长。HAS1 和 HAS2 与高分子量 HA(high molecular weight HA,
HMWHA)的合成有关,HAS3 则负责合成低分子量 HA(low molecular weight HA,
LMWHA)。LMWHA 具有免疫抑制和抗血管生成的功能,HMWHA 则具有促进血管
生成和抗凋亡特性,刺激热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)的合成,是一种有效
的免疫抑制剂。
(二)HA 在体内的分解
人体内的 HA 可通过胞吞的作用进行降解,胞间黏附分子(intercellular cell
adhesion molecule-1,ICAM-1)是识别 HA 的细胞表面受体之一,这个超分子所介导
的胞吞作用能够使 HA 从体液和血浆中被清除,是 HA 代谢因子。HA 与该受体结
合可以触发精细调节的级联反应,并生成胞吞小泡。HA 与初级溶酶体结合,酶催
化其形成寡糖和低分子量 HA。HA 主要被 HA 酶家族降解,根据基因序列,人类包
含 6 个 HA 酶基因(gene of hyaluronoglucosam inidase,HYAL)负责调控 HA 酶的表
达,分别为 HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、HYALP1 和 PH-20/SPAM1。首先将
HYAL1 酶从人血浆中分离出来,在各类器官中均有很高水平的表达,定位于溶酶体
中,负责将 HA 降解为四糖;HYAL2 酶表达在除大脑外的众多组织中,并且能够将
高分子量的 HA 降解为 20kDa 的产物;HYAL3 酶在哺乳动物的骨髓和睾丸中广泛表
达,其在胚胎发生和干细胞调解中可能发挥着作用,但 HYAL3 酶的催化性能目前尚
不明确;HYAL4 蛋白完全在肌肉和胎盘中表达。HYALP1 表达假基因,无蛋白翻译;
PH-20/SPAM1 蛋白表达于哺乳动物睾丸中,具有 HA 酶活性。酶促过程包括一种内在
糖苷酶与两种溶酶体外糖苷酶、β- 葡萄糖醛酸酶、β-N- 乙酰氨基葡萄糖苷酶的联合
作用。
二、透明质酸的理化特性
HA 是一种细胞外基质成分,由 N- 乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的二糖重复
序列组成的高分子量糖胺聚糖,生理条件下带负电荷,在体内以钠盐(透明质酸
钠)的形式生成。根据组织来源的不同,常由 0.2~2.5 万个二糖单位组成,分子量为
0.5×107~2.0×107kDa,延伸长度为 2~25μm。HA 在体内可作为润滑剂与缓冲剂,大
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