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鼻整形技术研究 第十四章 透明质酸注射隆鼻并发症防治
Research on Nasal Plastic Surgery Technology

生活的废弃物中寻求获取 HA 的原料。如有研究者从鱼眼、鸡蛋壳膜等原料中提取了
HA。这也为未来组织提取 HA 指出了可行的替代方案。微生物发酵法则是利用细菌
发酵来生产 HA，所选用的菌株为不断选育的兽疫链球菌，辅以蛋白胨、酵母粉、葡
萄糖培养基，发酵法大大提高了 HA 的产量。但毕竟链球菌作为一种潜在的病原体，

且在发酵过程中会产生内毒素，生产出的 HA 具有安全隐患。基因工程技术的出现很
好地解决了这个问题，有研究者通过转基因技术将链球菌中调控 HA 合成的基因片段
整合到宿主细菌中，这样就得到了兼具高产量、高安全性优点的目标菌株了。近年来，
HA 制备正朝着更细致化的方向发展，如利用基因工程、诱变筛选、改变发酵条件等

方式获取不同分子量的 HA。

四、透明质酸衍生物简述

HA 广泛分布于人体组织和细胞内液中，正常成年人体内大约含有 15g，并时

刻处于动态的周转代谢中，皮肤中的 HA 半衰期为 24~48h，血浆中的半衰期则为
2~6min。显然，注入人体的 HA 很快就会被分解代谢，为了获得高稳定、耐降解的
HA，需对其进行各种化学修饰和交联。HA 链上最常修饰的位点有羟基和羧基，1,4-
丁二醇二缩水甘油醚是当前制备交联 HA 凝胶应用最为广泛的交联剂，具体交联修饰
的反应为：在碱性环境中，环氧基团开环与 HA 链上的羟基反应生成醚键。经过化学

修饰和交联的 HA 与天然 HA 相比，各项物理化学性能提升的同时仍保留了其最初的
生物相容性和可降解性。
（一）单相 HA 凝胶

单相 HA 凝胶（monophasic hyaluronic acid,MHA）是通过混合不同数量的高分子
HA 和低分子 HA 来进行生产的，可以通过改变交联程度来获取目标 HA 凝胶。单相
HA 凝胶强度较弱，颗粒感亦不明显，易受外力改变形态。单相 HA 凝胶又可分为单
相单缩聚 HA 凝胶（monophasic monodensified hyaluronic acid，MMHA）和单相多缩
聚 HA 凝胶（monophasic polydensified hy-aluronic acid，MPHA），MMHA 是通过混

合不同分子量 HA 和交联一步反应生产的，代表产品有美国的乔雅登（Juvederm）系
列；而 MPHA 则涉及了两步反应，第一步交联完成后，添加额外数量的 HA 再次进
行交联，代表产品有法国的 Surgiderm 系列。

（二）双相 HA 凝胶
双相 HA 凝胶（biphasic hyaluronic acid，BHA）则是通过将交联 HA（cross-linked
hyaluronic acid，CHA）颗粒悬浮在非交联 HA（noncrosslinked hyaluronic acid,NHA）
中来制备的，代表产品有瑞典瑞蓝（restylane）系列。临床应用中，注射 BHA 产品引
起的疼痛和肿胀要比注射 MHA 产品更为明显，但也有研究证明，BHA 能够刺激机体

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