Page 115 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

四、中药毒理研究中的新技术新方法

近年来，随着对中药现代研究的逐步深入，多组学、网络药理学、体内外新

模型等新技术、新方法不断进步，为中药毒理研究和安全性评价基于高通量、网
络化、实验动物福利保护及人工智能等方面的发展提供支撑。
（一）组学技术

在中药毒理的研究方法与技术上，各种组学技术在毒理学的研究中发挥重要
作用，特别是代谢组学技术已被广泛应用到中药毒理研究中。代谢组学的研究思
想与中药作用的整体性相吻合，也适合中药毒理研究。如对马兜铃酸肝肾毒性研
究中，HU 等确定甲基琥珀酸、烟酰胺、3- 羟基苯乙酸等 8 种代谢物作为潜在的

肾毒性生物标记物；FANG 等发现马兜铃酸干扰类固醇激素生物合成、花生四烯
酸代谢、药物代谢 - 细胞色素 P450 途径和甘油磷脂代谢与其诱导新生小鼠肝损
伤有关。JIANG 等通过代谢组学方法研究发现用米酒加工对于降低侧柏肺毒性是

有帮助的，并鉴定出 32 种显著变化的代谢物，诱导氧化应激可能是侧柏诱导肺
毒性的原因，而自由基清除可能是加工过程中毒性降低的原因。
功能代谢组学作为代谢组学的延伸，通过 UP-LC-Q-TOF/MS 技术检测机体
受到中药干扰后产生的内源性代谢物，获得代谢标志物并结合其他技术手段筛选

出代谢酶。随后，利用分子生物学实验验证代谢标志物及其关联酶之间的关系，
阐释代谢物关联的下游毒性机制，形成一套“毒性成分 - 内源性代谢物 - 直接靶标 -
毒性机制”关联的新研究策略。近年来，大量功能代谢组学致力于探索中药的毒

性机制，如肝、心脏、肾、肺等毒性。
（二）网络毒理学方法
网络毒理学是通过构建特定的网络模型来描述研究对象的毒理学性质，通过
对所建立网络模型因果关系的分析，认识药物对机体的毒副作用并探讨其毒性成

分和机制。近年来，网络毒理学在中药的安全性预测中得到迅速发展，为预测与
分析毒性成分、阐述其致毒机制、诠释中药配伍禁忌理论的科学内涵等方面的研
究提供新方法，特别是在肝肾毒性预测中应用较多。

在中药肝毒性成分预测中，该方法适应中药肝毒性的多成分、多靶点、多效
应等特点。通过网络毒理学和分子对接技术，陈成龙等分析推测补骨脂酚的肝毒
性机制主要与胆汁酸失衡、肝脏脂肪变、抑制肝再生、氧化应激等反应相关；苍

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