Page 117 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

中枢神经系统的影响也是人们所关注的，高皓等用网络毒理学方法预测细辛未知
的毒性，如诱导肿瘤形成、中枢神经系统等毒性。
（三）体内外新模型

常规毒理研究的实验动物使用量比较多，但近年来动物实验 3R 原则（减少、
替代、优化）的推行，替代法越来越受到国内外毒理学工作者的重视，逐步在探
寻基于动物实验替代方法的毒性测试新策略和新模型。
其中采用低等动物，如鱼、昆虫类等开展的实验也可视为毒理学替代法。斑

马鱼是一种与人类基因同源性较高的新型模式动物，具有个体小、数量大、繁殖
周期短、给药方便、胚胎透明可直接观察器官发育等特点，可作为毒理学研究中
哺乳类等高级动物体内实验和体外细胞实验的补充。目前斑马鱼模型已应用到中

药毒理学研究的各方面，包括筛选和确认毒性作用、毒性成分，确定中药毒性靶
器官及其毒性机制，界定量 - 毒效关系及评价可代替资源的安全性等。陈颖等用
斑马鱼毒性模型评价 26 种常见伤科中药材的安全性，发现续断、知母、乳香加
没药、补骨脂、独活、牛膝、制何首乌、蛇床子、木香、土鳖虫、淫羊藿和五加
皮 13 味中药致斑马幼鱼脏器形态明显改变，主要表现为卵黄囊肿大、变形、变黑，

心包水肿、出血等。范琦琦等则通过斑马鱼模型证明吴茱萸提取物可诱导肝细胞
凋亡；史永平等证明乳香对斑马鱼胚胎发育的毒性作用，心脏、鱼鳔、卵黄囊为
可能的毒性靶器官，心脏毒性可能与其诱导心肌细胞发生凋亡有关。冉凯凯等利

用模式生物斑马鱼研究发现香青兰总黄酮在高剂量下，有轻微的心脏毒性和肝脏
毒性。贾哲等研究发现氢溴酸槟榔碱使斑马鱼胚胎发育迟缓及心脏出现毒性效应；
幼鱼出现心率加快，心律失常，血流量减少，同时改变斑马鱼心脏的形状并减少
心肌细胞的数量。斑马鱼的多个器官在形态、基因表达及生理特性方面均与哺乳
动物高度相似，其毒性与哺乳动物毒理学研究的脏器毒性响应具有相似性，因此

在中药的毒理学研究中有较大价值。
人源性细胞系、细胞或细胞组分等体外的替代实验方法已参与到中药毒理研
究中来。采用体外细胞实验进行中药毒性的早期预警与评价，可以从细胞生长、

增殖活性、细胞形态和结构、细胞代谢功能和细胞的转运功能、细胞周期、细胞
凋亡等多个方面对受试物的毒性进行评价，其优点在于实验周期短，实验动物的
使用量少。体外细胞技术有单层培养细胞模型、三维立体（3D）细胞模型、体
外诱导活性筛选工程细胞株等。3D 细胞模型应用包含三维结构的各类材质载体

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