Page 116 - 中药学课程教学实践与反思
P. 116

中药学课程教学实践与反思
                      Teaching Practice and Reflection on Traditional Chinese Medicine Curriculum


             耳子肝毒性机制可能与氮素代谢、雌激素、钙离子等信号通路有关;孙雅馨等预
             测黄药子导致肝脏损伤的毒性成分包括黄毒素 B、D、E 和薯蓣皂苷元等,通过
             抑制 PI3K/AKT 信号通路,使肝细胞经受脂质过氧化损伤。黄洪等通过网络毒理

             学方法筛选出何首乌中的表没食子儿茶素、没食子酸酯、羟基大黄素、儿茶素等
             可能是通过抑制 CYP450 同工酶活性诱导肝脏毒性。张林等预测并经验证得出淫
             羊藿肝毒性的关键成分是淫羊藿素,毒性机制涉及调控氧化应激和诱导细胞凋亡
             过程。孔娇等对八角莲体内外成分进行分析,共筛选得到鬼臼毒素、鬼臼毒酮、

             去氧鬼臼毒素等 11 个潜在毒性物质,经 PI3K-AKT、MAPK、Ras 信号通路呈现
             的炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等可能是其肝毒性的作用机制。
                  马兜铃酸肾脏毒性的发现,使中药肾毒性的研究逐渐被重视,如关木通、乌头、

             马钱子、大黄、商陆、雷公藤、巴豆、朱砂等的肾毒性成分、作用机制已有大量
             文献报道。雷公藤中的二萜类和生物碱类极易致人体肾毒性反应,郝俊霞等通过
             系统药理学方法筛选出雷公藤有毒候选化合物 30 种,分析出雷公藤可通过氨基
             酸、磷脂和儿茶酚胺类物质等的代谢,抑制肾脏有机阴离子转运体功能,以及诱
             导细胞凋亡产生肾毒性。张敏新等通过 HPLC-QTOF-MS 分析和网络药理学关联,

             初步确定雷公藤多苷中生物碱、二萜及三萜类成分均涉及多个肾毒性相关靶点,
             其中二萜类成分是主要的毒性成分群。杨雪等通过网络毒理学技术,发现商陆皂
             苷 A、H 和棕榈酸为商陆致毒的重要成分,肾毒性主要涉及氧化应激、细胞凋亡、

             炎症反应、代谢紊乱、自噬等生物学途径。
                  此外,网络毒理学方法在中药涉及其他脏器乃至多脏器毒性的化学成分预测
             中也有应用。郝俊霞等预测得出草乌的 6 种毒性候选成分,可能是通过参与心脏
             磷代谢、磷酸化的监管等,以及通过 FK-BP1A、TGFB2、INSR 等靶点对心脏的
             代谢、发育及形态产生影响。经网络毒理学分析,川乌中有 17 种毒性成分,心

             肝肾毒性的重合靶点有 8 个,毒性通路主要与炎症和免疫反应相关。陈珂等研究
             发现,苍耳子有肝脏、肾脏、神经、呼吸和心血管多系统的危害,经网络毒理学
             预测,苍耳子毒性作用机制可能与氮素代谢、雌激素、钙离子、TNF、cAMP 等

             信号通路有关。郭小红等采用血清代谢组学结合网络毒理学方法,筛选出闹羊花
             中木藜芦毒素 I 和Ⅲ及闹羊花毒素Ⅱ、VI、V 和Ⅶ等毒性成分,揭示其毒性作用
             机制可能与干扰氨基丁酸、雌三醇、睾丸素等 5 种内源性代谢物,影响多种氨基
             酸和类固醇激素代谢和生物合成,影响视黄醇代谢等有关。中药的致癌风险、对



             ·106·
   111   112   113   114   115   116   117   118   119   120   121