Page 117 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第四章 肿瘤放射治疗患者的护理

通透性，增加血管渗出，刺激中性粒细胞等炎性细胞的趋化反应启动炎症反应，
在放射性肺炎的发生和维持过程中起着重要作用。研究发现，在 RILI 早期阶段，
Th1 细胞内 TNF-α 的转录和翻译水平明显升高。在肺纤维化动物模型中发现，
TNF-α 的合成及释放增加刺激成纤维细胞的增殖，促进胶原合成，最后导致肺

纤维化；与之相反，抑制体内 TNF-α 的表达可减轻肺纤维化的程度。TNF-α
与 RILI 密切相关，它不仅是放射性肺炎的启动因子，还在后期参与纤维化的形成。
IL-12 是重要的细胞免疫因子，能够诱导 Th1 的增值和 IFN-γ 的合成介导炎症反
应。发现，IL-12 通过抑制 IL-4 的分泌参与肺部早期炎症。同时，IL-12 与 IL-18

协同作用诱导 Th1 生成促进 IFN-γ 表达增加。IFN-γ是 Th1 的特征性细胞因子，
属Ⅱ型干扰素，在炎症的调节中起重要作用，也是有效的抗纤维化因子。同种同
剂量射线照射后，与野生型小鼠相比，IFN-γ 基因敲除小鼠体重和存活率均增加，
组织病理显示早期肺泡炎症程度明显减轻，IFN-γ 促进了早期肺泡炎的形成和

发展。IFN-γ 通过促进原始 T 细胞向 Th1 分化，抑制 Th2 及其细胞因子的生成，
拮抗致纤维化反应。
Th2 释放的细胞因子促进了放射性肺损伤的持续发展：Th2 分泌的 IL-4、
IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等细胞因子在后期放射性肺纤维化的形成中起着主要

作用。其中，IL-4 是 Th2 分泌的特征性细胞因子，在放射性肺纤维化的形成过程
中起着极其重要的作用，多项研究已经证实 IL-4 与放射性肺纤维化的形成密切
相关。通过对基因敲除小鼠模型的研究证实 IL-4 推动放射性肺纤维化的发生发
展，是放射性肺纤维化早期表达的一个重要的细胞因子。IL-13 和 IL-4 同是 IL-4

超家族成员，具有共同的生物学功能和受体结合特性，两者都有助于肺成纤维
细胞向肌成纤维细胞的分化和胶原蛋白的产生；相反的，IL-13 基因缺陷小鼠可
延缓放射性纤维化的进展，这些清楚地证明了 IL-13 是放射性肺纤维化的关键因
子。IL-10 又称为细胞因子合成抑制因子，是人类免疫反应过程中最重要的抗炎

因子，与 TNF-α 作用类似，IL-10 也全程参与了 RILI 的两个阶段：早期抑制放
射性肺炎的发生，起着负反馈的作用；后期高表达推动肺部炎症向纤维化方向发
展。另外，IL-6 也与 RILI 密切相关。研究发现，放射性肺炎患者的血液样本中
IL-6 的水平显著升高。Th2 可以抑制原始 Th 细胞向 Th1 分化，同时抑制其细胞

因子的合成，减弱炎性反应，限制炎症的发展。在放射性肺炎阶段抑制 Th1、上
调 Th2；在放射性肺纤维化阶段抑制 Th2、上调 Th1，恢复 Th1/Th2 的免疫平衡

107