Page 157 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第六章 甲状腺结节与甲状腺肿瘤的诊治

所有以上新发现的基因都在 RET 激活的通路中有一定作用。MTC 中家族性甲状
腺髓样癌的研究相对深入，发现了 RET 重排和非编码 miRNA 的异常表达，而关
于散发性甲状腺髓样癌的分子发病机制目前尚不清楚。
3. 甲状腺未分化癌及其分子发病机制
甲状腺未分化癌流行现状。甲状腺未分化癌在甲状腺癌中所占的比例不足

2%，与分化良好的甲状腺癌相比更具侵袭性，也是造成甲状腺恶性肿瘤死亡的
主要原因，中位生存期仅为 6 个月。常规甲状腺癌的治疗方法比如放射性碘和甲
状腺激素治疗，对 ATC 的作用甚微，导致预后极差。ATC 的临床特征为快速增

长的颈部肿块并伴有相关的压迫症状，高度侵袭性行为，40% 的患者伴有甲状腺
外浸润和淋巴结转移，而其余 60% 的患者有远处转移。
FOXD3、p53 在 ATC 发病机制中的作用。研究表明，甲状腺未分化癌细胞
系（SW1736 和 K18）中 FOXD3 的表达比正常甲状腺细胞系（Nthy － ori3 － 1）低。
FOXD3 转录因子家族的重要成员，位于人类染色体 1p31。敲低 FOXD3 可以通过

激活 MAPK/EKR 信号通路下调 E －钙粘蛋白的表达。临床研究中也表明，与肿
瘤样本相比 FOXD3 在正常样本中高表达，并且其表达与 p － ERK 呈负相关，以
上机制可能导致了在敲低 FOXD3 的 ATC 细胞系（SW1736 和 K18）中细胞凋亡

被抑制，这都表明 FOXD3 对于甲状腺肿瘤的发生和发展具有关键作用。p53 抑
癌基因在调节细胞周期和细胞凋亡中起重要作用，是人类恶性肿瘤中最常见的突
变之一。在甲状腺癌中，p53 突变与转化和去分化成更具侵袭性甲状腺癌相关。
DTC 中 p53 突变频率较低，但在 ATC 中检出率高达 95%。此外，RAS 突变也被
认为是启动 DTC 去分化为 ATC 的原因，因为 RAS 突变易使细胞发生更多的遗传

和分子紊乱，这可能是因为染色体不稳定造成的。ATC 中发现 FOXD3 低表达，
p53 高表达，这可能与 ATC 的发生及高侵袭性相关。

二、甲状腺癌的分子标志物

（一）DNA 类分子标志物
1.BRAF
BRAF 参与细胞内有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路，其编码基因
位于染色体 7q24，BRAF 基因最常见的突变是 V600E 密码子的突变，即第 1799

位置的胸腺嘧啶突变为腺嘌呤，从而使第 600 位密码子编码的缬氨酸转变为谷氨

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