Page 158 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

酸，将持续性引起 BRAF 激酶的激活和 MAPK 通路的活化，该通路影响细胞的分
化、增殖、迁移和凋亡，从而使甲状腺细胞不断增殖产生肿瘤，Zhao 等一项纳
入 269 例病人 292 个结节的前瞻性研究显示，BRAFV600E 突变诊断甲状腺癌的
灵敏度为 75.7％，准确度为 78.7％，FNAB 结合术前 BRAFV600E 突变检测可将
诊断灵敏度提高到 92.3％，准确度提高到 90.6％，该研究认为与单独使用 FNAB

相比，FNAB 结合术前 BRAFV600E 突变分析可以显著提高诊断性能。Beiša 等的
另一项前瞻性研究显示：BRAFV600E 突变诊断 PTC 的灵敏度和特异度都很高，
可达 90% 以上，该研究认为评估 BRAFV600E 突变状态结合细胞形态学特征来诊

断 PTC，可显著提高诊断准确性。Cho 等在 430 例 FNA 标本中，发现 293 例的
BRAFV600E 基因改变，其诊断的灵敏度为 72％，特异度为 93％，这项研究认为，
突变组的高特异度和灵敏度，可用于人群中常规甲状腺癌的筛查。
2.RAS
位于 BRAF 上游的 RAS 是一个鸟苷酸结合调节蛋白（GTP）家族，RAS 包

括 NRAS、HRAS、KRAS，RAS 在从酪氨酸激酶和 G 蛋白偶联受体到 MAPK 和
磷脂酰肌醇 3 激酶 - 蛋白激酶 B（PI3K-AKT）通路效应器的信号转导中起着
关键作用，几乎 30% 的肿瘤中存在 RAS 突变，其最常见的突变位于 NRAS 的

第 61 密码子，其次是 HRAS，RAS 突变可以改变内在 GTP 酶活性，已经证实
在 30% ～ 45% 的滤泡型甲状腺乳头状癌（FTC）中存在突变。我国的一项研究
表明，FTC 中 RAS 基因的突变率达 61.5%，但与肿瘤大小、淋巴结转移无显著
相关性，该研究认为 RAS 作为分子标志物结合术前 FNAB 对诊断 FTC 具有重
要意义。Nikiforo 等的研究显示在甲状腺癌中 RAS 突变主要见于 PTC，其发生

率可达 87.5%，且与肿瘤转移密切相关。Goutas 等研究示 RAS 突变在 PTC 的经
典变异型中最为罕见，而在滤泡型变异型中更为常见，其患病率甚至可能达到
20% ～ 50%，在间变性甲状腺癌中，其突变率约为 20% ～ 25%。由此可见，

RAS 是一个诊断 PTC，尤其是滤泡型的较灵敏的指标。
3.PAX8-PPARγ
重排 PAX8-PPARγ 重排是一种易位（2；3）（q13；p25），是继 RAS 之
后在 FTC 发现的第二种最常见的突变，约占 FTC 的 30% ～ 40%，PAX8-PPARγ
融合蛋白是配对盒基因 8（PAX8）和过氧化物酶体增殖激活受体 γ（PPARγ）

基因平衡易位的结果，该融合基因会促进细胞增殖，抑制细胞的正常分化，而

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