Page 161 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第六章 甲状腺结节与甲状腺肿瘤的诊治

（三）RNA 类分子标志物
1.miRNA
miRNA 是一类长约 19 ～ 25 个核苷酸的内源性非编码小核糖核酸，对细胞
转录后调控有非常重要的作用，通常作为蛋白质编码基因表达的负调节因子，
许多研究表明，miRNA 失调通过调节肿瘤细胞分化、增殖、迁移和凋亡从而在

癌症发展中发挥重要作用。miRNA 的过表达和低表达均可影响细胞的增殖、凋
亡，从而导致癌症的发生。甲状腺癌中最常见的是 miRNA-146，miRNA-222 和
miRNA-221 的失调，其中 miRNA-222 和 miRNA146b 的失调通常与 PTC 复发相关，

靶向这些 miRNA 可能对 PTC 病人的治疗有效。Yu 等研究发现与甲状腺良性结节
和健康对照组相比，PTC 病人的 miRNA-151，miRNA-222 水平明显更高。此外，
miR‐NA151 的过表达与肿瘤大小密切相关，miRNA-222 的过表达与 PTC 的淋
巴结转移有关。我国一项研究表明，miR-199b、miR-30a 及 miR-146b 在 PTC 中
高表达，能鉴别甲状腺结节的良恶性，且 miR-199b 与 PTC 的包膜外浸润及淋巴

结转移显著相关。Yip 等在美国的一项研究表明在复发性 PTC 病人中，miRNA-
146b 和 miRNA-222 显著过表达，而 miRNA34b 和 miRNA-130b 则过表达。另外，
我们团队发现 miRNA206 过表达可以抑制甲状腺乳头状癌细胞的增殖和迁移。国

内外多项研究均显示 miRNA 尤其是 miRNA-146，miRNA-222 及 miRNA-115 对
PTC 的诊断有很重要的意义。
2.TERT
众所周知，端粒和端粒酶可以维持染色体完整性及基因组稳定性，TERT 是
端粒酶的催化亚基，可在染色体末端维持端粒长度，调控异常时会导致细胞增殖

和肿瘤发生。已在包括 PTC 在内的 50 多种癌症中筛查出 TERT 启动子的两个突变，
PTC 中 TERT 突变的发生率约为 10％。所以有学者认为端粒酶活性可以作为恶性
肿瘤的标志和预测预后的指标。Jin 等的研究发现 TERT 突变在乳头状甲状腺癌

发病率最低，仅约 10%，而在未分化型甲状腺癌中，其突变发生率可达 56.8%，
该研究认为 TERT 启动子突变与侵袭性甲状腺肿瘤特征、肿瘤复发和病人死亡率
以及 BRAFV600E 突变相关。Chen 等纳入了 12 项研究，涉及 4184 名 PTC 病人，
该研究发现，57.6％的病人携带 BRAFV600E 或 TERT 突变，而 6.9％的病人同时
存在两种突变，这提示具有 BRAFV600E 突变的 PTC 病人更有可能存在 TERT 突

变。且 TERT 突变是 PTC 病人预后不良的独立预测因素，与具有单一突变的病人

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