Page 159 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
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第六章 甲状腺结节与甲状腺肿瘤的诊治
且会使甲状腺特异性基因的表达受到抑制,从而导致 FTC 的发生。临床上,
PAX8-PPARγ 重排阳性的 FTC 多发生在较年轻的病人中。Ferrar 等的研究发
现,PAX8/PPARγ 重排在 FTC 中可达 30% ~ 40%,在滤泡变异型 PTC 中约占
10%,而在滤泡腺瘤中则不到 10%。Mustafa 等研究显示,PAX8-PPARγ 重排在
大约 50% 的 FTC 病人中表达,而在约 10% 的滤泡性腺瘤病人中表达,该研究认
为 PAX8-PPARγ 重排是鉴别 FTC 与甲状腺滤泡状腺瘤(FA)差异的潜在标志物,
且与 FTC 的分化及预后相关。Bellevicine 等研究结果认为特别是对于 FNAB 诊断
不明确的结节,通过检测 BRAF、RAS、RET/PTC 和 PAX8-PPARγ 突变,发现
联合诊断 PTC 的敏感度和特异度分别为 66.7% 和 64%,阴性预测值高达 82.8%。
我国的一项研究示超声特征联合血浆 BRAF 突变与 NRAS 突变检测诊断 PTC 淋
巴结转移的灵敏度为 84.8%,特异度为 92.9%,阳性预测值为 87.5%,阴性预测
值为 91.2%。DNA 分子标志物的联合使用使甲状腺癌诊断的准确性显著提高,目
前在临床上我们也将 BRAF、RAS 等 DNA 类分子标志物联合使用以提高诊断的
准确性。
(二)蛋白质类分子标志物
1.cyclinD1
cyclinD1 是由位于染色体 11q23 的 CCND1 基因所编码形成的蛋白质,是调
控细胞周期蛋白依赖性激酶 CDKs 的关键调控蛋白,在食管癌、子宫内膜癌、乳
腺癌、脑胶质瘤等多种癌中高表达,鲁海珍等研究发现 cyclinD1 在伴和不伴桥本
甲状腺炎(HT)的 PTC 中的阳性表达率分别为 93.4% 和 97.6%,但该研究认为
cyclinD1 在伴有 HT 的 PTC 的发病机制中未发挥明显特异作用。Sanjar 等发现在
90%的甲状腺转移性乳头状微小癌中 cyclinD1 过表达,该研究认为 cyclinD1 可能
是预测甲状腺乳头状微癌转移潜力的有价值的分子标志物。一项纳入了 102 例甲
状腺结节病人的前瞻性研究中,cyclinD1 诊断甲状腺癌的灵敏度为 86.4%,特异
度为 80.5%。cyclinD1 可成为诊断甲癌的分子标志物,尤其认为在淋巴结转移病
人中有潜在意义。
2.Gal-3
Galectin-3 属于半乳糖凝集素家族成员,其主要分布在细胞质中,参与细
胞生长、黏附、分化以及调节正常细胞增殖、凋亡、恶性转化、癌细胞转移,
Galectin-3 在胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、甲状腺癌等多种癌组织中高表达,
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