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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

还在自然杀伤细胞及固有淋巴细胞的发育过程中发挥着重要作用。有研究发现，
HT 患者外周血 T 细胞中 miR-29a-3p 表达明显降低，其中，甲状腺功能减退的
HT 患者外周血 FT4 水平明显下降，T 细胞 T-betmRNA 表达明显升高。进一步的
相关性分析发现，所有 HT 患者外周血 T 细胞中 miR-29-3p 表达下调、T-betmRNA
表达上调与血清 FT4 水平降低有关，同时，T-betmRNA 水平随着 miR-29a-3p 水

平的下降而升高。
以上结果提示，FT4 参与了对 miR-29a-3p 基因表达的调控。FT4 水平下降
可能导致 miR-29a-3p 转录减少，从而引起 T-bet 表达增高，使得 Th1 分化占据

优势，最终促进 HT 的炎症反应。THs 对 T 细胞分化和增殖的影响具有亚群特异性。
CD28 是一种重要的共刺激受体，广泛表达于初始 T 细胞和记忆 T 细胞，其对 T
细胞的激活、增殖和存活至关重要。T 细胞中 CD28 的丢失被认为与抗原反复刺
激引起的细胞复制性老化有关，CD4+CD28-T 细胞亚群的分化和增殖在多种慢性
炎症性疾病中发挥作用。有证据显示，GD 患者外周血中 CD4+CD28-T 细胞数量

明显高于正常人。在这些 GD 患者中，伴有 Graves 眼病（GO）的患者外周血中
CD4+CD28-T 细胞数量明显多于无 GO 的 GD 患者，且 CD4+CD28-T 细胞数量与
血清 FT3 和促甲状腺素受体自身抗体（TRAb）呈正相关，但与 FT4 或 TSH 无关

联性，提示 FT3 和 TRAb 对 CD4+CD28-T 细胞分化和增殖的促进作用可能是 GD
病情加重的原因之一。相反地，高水平的 T4 对特定 T 细胞亚群的分化和增殖具
有抑制作用或无影响。
如有研究在高剂量 T4 诱导的甲状腺功能亢进小鼠脾脏中发现，能分泌
IFN-γ、IL-4、IL-10 的效应 CD4+T 和 CD8+T 细胞数量明显减少；高水平 THs

状态的 GD 患者外周血 CD3+CD4+T 细胞、CD3+CD8+T 细胞的比例与 THs 水平正
常的 GD 患者、健康人并无差异。可见，THs 对 T 细胞分化和增殖的作用既可以
是促进的，也可以是抑制或无影响的，这取决于 THs 作用于何种 T 细胞亚群。

（二）THs 与 B 细胞的发育和分化
成人骨髓是含有多种干细胞和祖细胞（如 HSC、内皮祖细胞等）的储藏库，
来源于骨髓的干细胞被称为骨髓源性干细胞（Bone marrow-derived stem cells，
BMDSCs）。有研究通过切除 Wistar 成年雌性大鼠的卵巢和（或）甲状腺，来观
察卵巢相关激素和（或）THs 的缺失对这些大鼠 BMDSCs 中 Pro-B 细胞和 Pre-B

细胞增殖活性的影响。结果发现，与正常大鼠比，卵巢相关激素缺失大鼠的

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