Page 194 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease
抽吸活检对出现这种情况比较适用，而且从针头冲洗液可进一步检测甲状旁腺激
素水平来辅助诊断。但该检查也有一定缺陷，该检查属于侵入性检查，在首次治
疗时多不用这一检查，在病理学上可能会出现误诊的情况，故不常用。甲状旁腺
血管造影成像术可靠一过性充血征象发现 25% ～ 70% 的腺瘤，但已经有出现严
重并发症的报道且也属于侵入性检查，与超声检查相比，该项检查很少应用。
三、甲状旁腺增生的诊断
（一）甲状旁腺增生的发病原因
1. 胚系基因突变
MEN-1 基因突变导致多发性内分泌肿瘤 1 型（MEN-1）:MEN-1 是位于染色
体11q13上的抑癌基因，编码menin蛋白，在细胞增殖相关的多种途径中发挥作用。
MEN-1 的发病率约 3 ～ 20/10 万，可发生垂体肿瘤，HPT，肠胰神经内分泌肿瘤
等二十余种内分泌或非内分泌系统疾病。现有测序分析技术可在 70% ～ 90% 具
有 MEN-1 典型特征的家族中识别到 MEN-1 胚系的杂合突变，MEN-1 的胚系突
变覆盖整个编码区，并没有特别热点，且基因型与临床表型之间无明显关联。
HPT 是 MEN-1 病人最早出现的生化改变和 / 或临床表现，报告的最年轻病例
为 4 岁。有报道 58% ～ 75% 的年轻（小于 21 岁）MEN-1 病人罹患 HPT。虽然
MEN-1 相关 HPT 的生化改变和临床表现多比散发型温和，但可能因其病程更长，
成人病人的骨并发症比散发病例更严重。MEN-1 病变的甲状旁腺一般为主细胞
弥漫性增生，部分病人有显著纤维化，但也有报道嗜酸性细胞增多。受累腺体常
为多个，而单个腺体可为多结节状增生，一些单克隆性增生很难与腺瘤鉴别。罕
见情况下，部分甲状旁腺组织可出现类似非典型腺瘤的形态学表现。
RET 基因突变导致多发性内分泌肿瘤 2 型（MEN-2）:RET 是位于染色体
10q11.2 上的原癌基因，编码细胞膜受体酪氨酸激酶，其突变导致细胞生长和分
化信号传递异常。不同位点突变导致胞外、跨膜和胞内不同部位结构域的激活，
使疾病呈现不同程度的侵袭性，即该病有强烈的基因型－表型相关性。MEN-2
最主要的病变是甲状腺髓样癌，其他可能发生肾上腺嗜铬细胞瘤和 HPT。约
20% ～ 30% 的 C634 突变可发生 HPT，这是最常见的高危 MEN-2A 类型。而相
对极高危和高危却更罕见的 MEN-2B 的 M918T 和 A883F 突变并不发生 HPT，
侵袭性中等的家族性髓样癌（FMTC）也不累及甲状旁腺。MEN-2 相关 HPT 的
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