Page 196 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

而 CaSR 基因的不同类型突变更可能导致从高血钙到低血钙等完全不同的病症，
其基因型与临床表型的相关性由突变对受体功能影响的程度及类型决定。绝大多
数 FHH 病人不能从甲状旁腺手术中获益，仅 CaSR 基因常染色体隐性遗传的新
生儿重度 HPT 需积极手术切除甲状旁腺。
该类患儿进食差、脱水、昏睡、生长发育停止，过量的 PTH 致骨骼脱钙、

胸廓结构不稳、呼吸困难，血清钙和 PTH 水平极高，并发症发生率和死亡率极高。
其甲状旁腺体积显著增大，镜下见主细胞弥漫性增生。
2. 维生素 D 缺乏

在中波紫外线作用下，皮下储存有从胆固醇生成的 7- 脱氢胆固醇，经非酶
光解反应转化为维生素 D 原，再经非酶热异构转化为维生素 D，并进入血液循环。
随后在肝脏经 25- 羟化酶催化转变为 25 羟基维生素 D，这是维生素 D 最主要的
存储形式。继而在肾脏经 1α- 羟化酶催化转变为 1，25 双羟维生素 D3，这是维
生素D的活性形式，能够发挥生物学效应，这些构成约90%的人体内源性维生素D。

一旦维生素 D 缺乏，肠道内钙吸收就会减少，血钙降低，从而刺激甲状旁
腺细胞膜上的 CaSR，释放 PTH，促进存储维生素 D 向活性维生素 D 转化，这样
会使 25 羟基维生素 D 进一步降低，同时增加肾脏对磷的重吸收，升高血磷，就

更加剧了血钙的下降，再刺激甲状旁腺分泌 PTH。长此以往，形成恶性循环，甲
状旁腺增生在所难免。早期甲状旁腺弥漫性增生，此时血清钙水平还处于正常范
围内，PTH 虽轻度升高，但能受血钙水平反馈抑制，如果给予足够的外源性维生
素 D 补充，如口服维生素 D3，可使 PTH 水平回归正常。如果不予干涉，某些甲
状旁腺细胞发生单克隆增生，就可形成结节，再任其发展，优势株可形成腺瘤样

增生。此时补充维生素 D3 不仅不能降低 PTH，还可发生高钙血症。我国居民较
少能从常规饮食中补充维生素 D，所以基本需要靠内源性转化。但城镇化进程减
少了居民裸露皮肤接受阳光照射的机会，使维生素 D 缺乏在人群中普遍存在，但

早期缺乏临床症状，极易被忽视，可能仅在因其他原因测血清维生素 D 和 PTH
水平时才被发现。待对骨骼产生严重影响，出现骨转换增加、骨量流失加快，发
生肌力减弱摔倒及骨折时，继发性 HPT 多已严重。可以说维生素 D 缺乏是引起
甲状旁腺增生最常见而又最不被看见的原因。
3. 慢性肾功能不全

随着慢性肾功能不全患病率的增高，及透析技术的发展，大量尿毒症病人

188
188