Page 195 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第七章 甲状旁腺肿瘤的诊治

中位诊断年龄为 35 ～ 46 岁，一般不是首发症状，生化及临床表现也轻微，
56% ～ 88% 的病人诊断时无症状，其余也多为非特异性表现。MEN-2 的甲状旁
腺肿大较 MEN-1 的更轻、更局限，呈多结节表现，弥漫性增生和腺瘤样增生共存。
CDKN1B 基因突变导致多发性内分泌肿瘤 4 型（MEN-4）:MEN-4 极为罕见，
其突变基因为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1b 基因（CDKN1B），是位于染

色体 12p13 上的肿瘤抑制基因，编码蛋白质 p27，参与调节细胞周期。CDKN1B
的胚系突变导致 p27 表达减少，使细胞周期进程失控。Frederiksen 等回顾了 2020
年 6 月之前发表的 29 例病例，提出 MEN-4 涉及 16 种不同的突变（12 种错义、

3 种小缺失和 1 种重复）。MEN-4 为常染色体显性遗传，与 MEN-1 具有相似的
表型谱，女性更多见，发病较 MEN-1 推迟。最常见的表现是 HPT，其次是垂体
瘤和胃肠胰神经内分泌肿瘤。MEN-4 相关 HPT 的甲状旁腺组织学表现与 MEN-1
的并无明确的形态差异。
CDC73 或 GCM2 基因突变导致家族性孤立性原发性甲状旁腺功能亢进症

（familial isolated primary hyperparathyroidism，FIHP）:FIHP 是 指 家 族 性 发 生 的
HPT，无其他部位肿瘤发生，为一常染色体显性遗传性疾病病。CDC73 作为一
种抑癌基因，编码 parafibromin 蛋白，除有报道 FIHP 家系中发现 CDC73 剪切位

点突变外，其突变更多与甲状旁腺功能亢进症 - 颌骨肿瘤（HPT-JT）综合征直
接相关，有 15% ～ 20% 的 HPT-JT 综合征病人合并甲状旁腺癌，另在部分散发
性甲状旁腺癌和不典型腺瘤病人中也发现 CDC73 基因突变。还有少数临床诊断
MEN-1 的病人，未发现 MEN-1 基因突变，却检出 CDC73 突变。胶质细胞缺失
基因 2（glialcellmissing2，GCM2）位于染色体 6p24.2 上，是调节甲状旁腺发育

的关键因子，其激活性变异于家族性或散发性 HPT 相关。与 CDC73 突变类似，
GCM2 突变除可导致 FIHP，其相关的甲状旁腺肿瘤也更具侵袭性。
CaSR 基因、GNA11 基因、AP2S1 基因突变导致家族性低尿钙性高钙血症

（familial hypocalciuric hypercalcemia，FHH）:FHH 是一种常染色体显性遗传性疾
病，分 3 个亚型，分别由钙感应受体（CaSR）、GNA11 和 AP2S1 基因突变所致，
它们都会使 G 蛋白藕联受体（Gproteincoupledreceptor，GPCR）通路发生异常，
导致肾脏和甲状旁腺对钙水平不敏感，尿钙重吸收增加、尿钙降低、血钙增高和
甲状旁腺激素（ParathyroidHormone，PTH）升高。FHH 临床表现多种多样，不

同基因突变可出现类似的临床表现，而同一位点同一类型突变却可呈现不同症状，

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