Page 201 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第七章 甲状旁腺肿瘤的诊治

反馈调节 PTH、降钙素的分泌和肾小管 Ca2+ 重吸收，维持 Ca2+ 的稳态。此外，
CaSR 与 β1- 整合素形成的复合物维持着同种细胞之间、细胞与胞外基质之间的
正常粘附力。活化的 CaSR 既能引发 β1- 整合素的变构，提高细胞基底侧与胞
外基质的粘附力，同时弱化细胞间连接，促细胞的游离和迁移，胎儿造血干细胞
从胎肝向骨髓腔基质的迁移、炎症反应中白细胞的趋化运动等与此有关。CaSR

活化促细胞粘附、迁移，及其与 CD44、CD133 家族的协同作用，则是肿瘤细胞
转移的危险因素。然而，CaSR 的活化，能激活 MAPK 继而抑制多种内皮生长因
子的活性，并通过激活 p38MAPKPK、p21/Waf1、p27/Kip1 等，抑制细胞的增殖。

因此 CaSR 对肿瘤的作用尚无定论。PTC 细胞组织存在 CaSR 表达减弱或消失，
低于甲状旁腺腺瘤；PTC 病理中，分化不良者的 CaSR 表达低于分化良好者。因此，
CaSR 缺陷导致 PTC 主要体现在促细胞增殖方面。另外，PTC 患者 PTH 升高或与
CaSR 功能有关。
周期蛋白过度表达。周期蛋白（cyclin）的过度表达是引起细胞无限制增殖

和凋亡受限的主要因素。其中，cyclin-D1 的表达存在于 PTC 病例中。cyclin-D1
的编码基因所在的 11q13 倒位可引起该基因的过度表达。cyclin-D1 在细胞周期
的 G1 → S 期调控点中与 p21 编码产物相互拮抗，而后者在细胞从 G1 期向 S 期

进展中起关键抑制作用；cyclin-D1 还能通过促 RB 基因产物过磷酸化失活，促进
S 期 DNA 复制。
其他。部分 PTC 可能与 p53、micorRNA-155 等异常表达有关。总而言之，
PTC 发病在分子学方面因素有多种，而且各种基因及其编码的产物、相关信号通
路，对疾病的作用机理并不是各自独立的，而是相互影响、交错的。此外，某些

基因或蛋白质自身在肿瘤发生进展中可发挥不同的作用，这取决于不同细胞遗传
环境的差异，以及病变所处的具体阶段环节。
（二）甲状旁腺腺癌的诊断

1. 实验室检查
高钙血症和高 PTH 血症是甲状旁腺癌最主要的检验指标。当血钙水平＞
12mg/dl（3mmol/L）同时伴肿瘤＞ 3cm 时，应高度怀疑甲状旁腺癌。此外，Bae
等研究发现血清碱性磷酸酶＞ 285IU/L，同时肿瘤＞ 3cm 时，恶性可能显著提升。
2. 影像学检查

超声和 99mTc-MIBI 甲状旁腺显像是临床最常用的影像学检查。甲状旁腺癌

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