Page 25 - 甲状腺疾病理论与治疗研究
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第一章 甲状腺的结构及生理功能
BMDSCs中,Pro-B细胞和Pre-B细胞的数量明显增多;THs缺失大鼠的BMDSCs中,
上述细胞数量出现减少的趋势,但无统计学意义。进一步研究发现,在同时去
除 THs 和卵巢相关激素后,上述细胞数量无明显变化。提示 THs 可能具有提高
Pro-B 细胞和 Pre-B 细胞活力的作用,并且这种作用可能受到卵巢相关激素的制
约,从而使得这些细胞的增殖维持在平衡状态。有学者认为,甲状腺功能减退或
低 T3 综合征可通过干扰抗氧化系统引起卵巢的功能障碍,THs 和雌激素之间存
在相互作用关系。然而,THs 如何与卵巢相关激素相互作用来影响上述前体 B 细
胞的活力,其内在机制目前仍不明确。
B 细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)主要在 T 细胞和树突状细
胞表达,而并不在 B 细胞中表达,其能通过调节蛋白质合成和能量代谢等基本功
能,来延长未成熟、过渡和成熟等不同发育阶段 B 细胞的存活时间。有研究发
现,GD 和 HT 患者血清 BAFF 水平明显高于健康人。进一步将 GD 患者分为活动
期(甲状腺功能亢进)和非活动期(甲状腺功能正常)两类,分析发现,活动期
GD 女性患者血清 BAFF 水平明显高于非活动期。且在活动期 GD 女性患者中,
血清 BAFF 水平与血清 FT4 水平呈现明显的正相关,但其在非活动期 GD 女性患
者及所有 GD 男性患者中无关联性。一方面,BAFF 增多可能对 THs 进入细胞具
有促进作用。另一方面,活动期 GD 患者 THs 的高水平状态也可能促进 T 细胞
等多种免疫细胞 BAFF 的生成,从而使不同发育阶段的 B 细胞存活时间延长。但
THs 与 BAFF 这种相互促进的作用,目前仍缺乏可靠的证据说明。
另外,BAFF 水平与 THs 只在活动期 GD 的女性患者中具有关联性,这也
提示性别相关因素以及免疫功能状态可能参与了 BAFF 和 THs 水平的调控,它
们之间具体存在何种关系,也值得深入研究。有趣的是,BAFF 还参与 T 细胞介
导的炎症反应,如 BAFF 可明显抑制慢性阻塞性肺疾病患者外周血 CD8+T 细胞
的凋亡,促进 Th1 介导的炎症反应和 CD4+T 细胞分泌 IFN-γ。因此 THs 可能
还通过影响 BAFF 来调节 T 细胞的免疫功能。B 细胞中 THs 含量与 B 细胞的分
化状态有关。研究表明,在小鼠腹膜液不同亚群的成熟 B 细胞(CD19+CD5+ 和
CD19+CD5)中均可检测到 -T3 的存在。其中,CD19+CD5-B 细胞的 T3 含量要
明显高于 CD19+CD5+B 细胞。通过比较来自不同组织中成熟 B 细胞 T3 的含量发
现,骨髓中 B 细胞(CD45R+)T3 含量明显低于腹膜液中 B 细胞(CD19+CD5+
和 CD19+CD5)-。
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