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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

T3 含量在不同亚群 B 细胞中表现出的差异性，也提示 THs 可能在不同亚群
的 B 细胞中具有不同的调控作用。最新的研究表明，甲状腺功能减退小鼠的 B
细胞和 T 细胞数量均减少，并且发现 TR 的缺失可导致 B 细胞数量的减少。TR
属于核受体超家族，是配体依赖性转录因子，其主要包括 TRα 和 TRβ。THs 的
大部分作用都是通过 TRα 和 TRβ 介导的。TR 基因突变可降低靶组织对 T3 的

敏感性，其不仅可导致 THs 抵抗，还可诱发甲状腺癌、垂体瘤、侏儒症和代谢异
常等其他病变。据报道，在 TRα/TRβ 基因敲除小鼠的脾脏和骨髓中，CD19+B
细胞数量明显减少，并且在这些小鼠的脾脏中细胞凋亡率明显增加。因此推测，

TR 缺失引起的 CD19+B 细胞减少可能与该细胞对程序性死亡的敏感性增加有关。
该研究间接证明了 THs 在 CD19+B 细胞分化和增殖过程中具有重要作用，但其是
否调节 B 细胞的凋亡，仍需进一步验证。相反，有研究发现，高水平 THs 状态
的 GD 患者外周血中 CD19+B 细胞的比例与 THs 水平正常的 GD 患者、健康人无
明显差异，THs 似乎并不影响 CD19+B 细胞分化和增殖。对于上述研究结果所表

现出的矛盾性，目前仍未找到合理的解释。

三、THs 对适应性免疫细胞功能的影响

（一）THs 与 T 细胞的功能

THs 可影响 T 细胞中细胞因子的生成。THs 水平的过高或过低对 T 细胞中相
关细胞因子的生成均具有抑制作用。IL-17 是一种促炎因子，主要由 Th17 细胞
分泌。IL-23能刺激Th17细胞产生IL-17，并在该细胞的增殖与存活中起重要作用。
有研究发现，甲状腺功能减退的 HT 患者血清中 FT4、IL-17、IL-23 浓度明显低

于甲状腺功能正常的 HT 患者，而 FT3 浓度在两者间无明显差异，且 FT4 浓度与
IL-17、IL-23 水平呈正相关，但 FT3 与 IL-17 或 IL-23 水平均无相关性。低水平
的 FT4 可导致 Th17 介导的免疫反应减弱，在一定程度上影响了 T 细胞介导的免

疫反应。
相反地，有体外实验发现，T4 可明显抑制正常小鼠脾细胞中 T 细胞相关细
胞因子 IFN-γ、IL-2、IL-4 和 IL-10mRNA 的表达，且随着 T4 干预剂量越高，
抑制作用越明显。体内动物实验进一步证实，高剂量 T4 诱导的甲状腺功能亢进
小鼠脾脏中的 IFN-γ、IL-2、IL-4 和 IL-10mRNA 转录水平也明显降低，提示正

常水平的 THs 对维持机体的免疫平衡至关重要。但不同水平的 T4 影响 T 细胞相

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